Cette sous-étude CCTA de l'Essence-TIMI 73b a montré que l'olezarsen, un oligonucléotide antisens de l'APOC3, a réduit les triglycérides d'environ 60 % et le cholestérol résiduel d'environ 70 %, avec un LDL-C neutre et une réduction de l'apoB d'environ 15 %. Sur 12 mois chez des patients présentant une hypertriglycéridémie modérée et une plaque coronaire non calcifiée, l'olezarsen a produit une réduction ajustée sur placebo du volume de la plaque non calcifiée. Il fournit certaines des premières preuves d'imagerie que la thérapie ciblant les triglycérides modifie favorablement l'athérosclérose coronaire.
Contexte : Il est incertain de savoir si la réduction des lipoprotéines riches en triglycérides et du cholestérol résiduel modifie favorablement l’athérosclérose coronaire. L’olezarsen, un oligonucléotide antisens ciblant l’apolipoprotéine C-III, réduit les triglycérides d’environ 60 % et le cholestérol résiduel d’environ 70 %, a un effet neutre sur le cholestérol LDL (LDL-c) et réduit l’apolipoprotéine B (apoB) d’environ 15 % en cas d’hypertriglycéridémie modérée. Nous avons étudié l’effet de l’olezarsen sur la plaque coronaire chez des adultes présentant principalement une hypertriglycéridémie modérée.
Méthodes : Nous avons réalisé une étude par angiographie tomodensitométrique coronaire (ATDC) au sein d’Essence-TIMI 73b, un essai randomisé contrôlé contre placebo évaluant l’olezarsen par rapport au placebo, qui a inclus des patients entre novembre 2022 et février 2024. Les critères d’inclusion étaient des triglycérides ≥ 150 mg/dL (2,26 mmol/L), la présence ou un risque élevé de maladie cardiovasculaire, et une plaque non calcifiée à l’ATDC de base. Le critère d’évaluation principal était la variation en pourcentage de la volume de plaque non calcifiée entre le début de l’étude et 12 mois
