Diese CCTA-Untersuchung als Substudie von Essence-TIMI 73b zeigte, dass Olezarsen, ein APOC3-Antisense-Oligonukleotid, die Triglyceride um etwa 60 % und das Remnant-Cholesterin um etwa 70 % senkte, bei neutraler LDL-C und einer Reduktion des apoB um etwa 15 %. Bei Patienten mit moderater Hypertriglyceridämie und nicht-koronar verkalktem Plaque führte Olezarsen über 12 Monate zu einer placebokorrigierten Verringerung des Volumens des nicht-koronar verkalkten Plaque. Dies liefert einige der ersten bildgebenden Nachweise dafür, dass eine triglyceridsenkende Therapie die koronare Atherosklerose günstig beeinflusst.
Hintergrund: Ob die Senkung von triglyceridreichen Lipoproteinen und Remnant-Cholesterin die koronare Atherosklerose günstig beeinflusst, ist unklar. Olezarsen, ein Antisense-Oligonukleotid, das auf Apolipoprotein C-III abzielt, senkt die Triglyzeride um ca. 60 % und das Remnant-Cholesterin um ca. 70 %, hat einen neutralen Effekt auf das LDL-Cholesterin (LDL-C) und reduziert Apolipoprotein B (apoB) um ca. 15 % bei moderater Hypertriglyzeridämie. Wir untersuchten die Wirkung von Olezarsen auf das koronare Plaque bei Erwachsenen mit überwiegend moderater Hypertriglyzeridämie. Methoden: Wir führten eine Studie mit koronarer Computertomographie-Angiographie (CCTA) im Rahmen von Essence-TIMI 73b durch, einer randomisierten, placebokontrollierten Studie zu Olezarsen versus Placebo, die zwischen November 2022 und Februar 2024 Patienten einschloss. Einschlusskriterien waren Triglyzeride ≥150 mg/dL (2,26 mmol/L), das Vorliegen oder ein hohes Risiko für eine kardiovaskuläre Erkrankung sowie nicht-kalkifiziertes Plaque in der Baseline-CCTA. Der primäre Endpunkt war die prozentuale Veränderung von der Baseline bis zum 12. Monat im Volumen des nicht-kalkifizierten Plaque
