Este subestudio de CCTA de Essence-TIMI 73b mostró que el olezarsen, un oligonucleótido antisentido de APOC3, redujo los triglicéridos en un ~60 % y el colesterol remanente en un ~70 %, con un LDL-C neutral y una reducción del apoB de ~15 %. Durante 12 meses en pacientes con hipertrigliceridemia moderada y placa coronaria no calcificada, el olezarsen produjo una reducción ajustada frente al placebo del volumen de la placa no calcificada. Proporciona algunas de las primeras pruebas de imagen de que la terapia dirigida a los triglicéridos modifica favorablemente la aterosclerosis coronaria.
Antecedentes: No está claro si la reducción de las lipoproteínas ricas en triglicéridos y del colesterol de remanentes modifica favorablemente la aterosclerosis coronaria. El olezarsen, un oligonucleótido antisentido que tiene como diana la apolipoproteína C-III, reduce los triglicéridos en aproximadamente un 60 % y el colesterol de remanentes en aproximadamente un 70 %, tiene un efecto neutro sobre el colesterol LDL (LDL-c) y reduce la apolipoproteína B (apoB) en aproximadamente un 15 % en la hipertrigliceridemia moderada. Investigamos el efecto del olezarsen sobre la placa coronaria en adultos con hipertrigliceridemia predominantemente moderada. Métodos: Realizamos un estudio de angiografía por tomografía computarizada (CCTA) coronaria dentro de Essence-TIMI 73b, un ensayo aleatorizado controlado con placebo de olezarsen frente a placebo que incluyó a pacientes entre noviembre de 2022 y febrero de 2024. Los criterios de inclusión fueron triglicéridos ≥150 mg/dL (2,26 mmol/L), presencia o alto riesgo de enfermedad cardiovascular y placa no calcificada en la CCTA basal. El punto final principal fue el cambio porcentual desde la basal hasta los 12 meses en el volumen de placa no