Studio randomizzato multicentrico, in aperto, con endpoint primario in cieco, su 84 pazienti con scompenso cardiaco a frazione di eiezione preservata (HFpEF) sintomatica e rigurgito mitralico funzionale (AFMR) di grado almeno moderato, randomizzati a sacubitril/valsartan (n=41) o terapia standard (n=43). L'endpoint primario è stato la variazione del rapporto pendenza mPAP/CO (pressione arteriosa polmonare media rispetto al gittata cardiaca) misurata mediante test da sforzo cardiopolmonare con ecocardiografia simultanea. A 6 mesi, la pendenza mPAP/CO si è significativamente migliorata con sacubitril/valsartan (differenza tra gruppi aggiustata -0,93 mm Hg/L/min; IC 95% -1,80 a -0,07; p=0,035). Benefici concomitanti: maggiore VO2 picco (+0,9 vs -0,6 mL/kg/min; p=0,002), punteggio KCCQ più elevato (+10 vs +2 punti; p=0,002), NT-proBNP e volume dell'atrio sinistro significativamente ridotti (entrambi p<0,001) e attenuazione dell'aumento dinamico del rigurgito mitralico durante l'esercizio (p=0,020). La dose target è stata raggiunta nel 60%; l'ipotensione sintomatica è stato il principale fattore limitante la titolazione. Un beneficio specifico per il fenotipo, che richiede conferma in studi sugli outcome di maggiori dimensioni.
Contesto: La rigurgitazione mitralica funzionale atriale (AFMR) caratterizza un fenotipo ad alto rischio nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF). Sebbene il sacubitril/valsartan riduca la rigurgitazione mitralica funzionale nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF), il suo impatto sull'emodinamica durante l'esercizio e sul carico dinamico di AFMR nell'HFpEF deve ancora essere chiarito. Metodi: Questo studio multicentrico, randomizzato, in aperto con valutazione cieca dell'esito primario ha assegnato 84 pazienti con HFpEF sintomatica e AFMR ≥ moderata nell'anno precedente a sacubitril/valsartan (n=41) o alle cure standard (SOC; n=43). L'esito primario è stato la variazione a 6 mesi della pendenza del rapporto tra la pressione arteriosa polmonare media durante l'esercizio (mPAP) e il gittata cardiaca (CO), valutata mediante test di esercizio cardiopolmonare con ecocardiografia simultanea (CPETecho). Gli esiti secondari includevano le variazioni del consumo massimo di ossigeno (peak VO2), del questionario Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), dei livelli di NT-proBNP, del volume e della funzione dell'atrio sinistro e della gravità dell'AFMR a riposo e durante lo stress. Risultati: A 6 mesi, il sacubitril/valsartan ha migliorato significativamente la pendenza mPAP/CO rispetto alla SOC (differenza aggiustata tra i gruppi nella variazione: -0,93 mmHg/L/min; IC 95%: -1,80 a -0,07; p=0,035). Questo beneficio emodinamico è stato accompagnato da miglioramenti nel peak VO2 (variazione media: +0,9 vs -0,6 mL/kg/min; p=0,002) e nel KCCQ (aumento mediano: 10 vs 2 punti; p=0,002). Sono state osservate riduzioni significative di NT-proBNP e del volume atriale sinistro (p<0,001 per entrambi), insieme a un significativo attenuazione dell'aumento dinamico della rigurgitazione mitralica durante l'esercizio (p=0,020). La dose target è stata raggiunta nel 60% dei pazienti, con ipotensione sintomatica come principale fattore limitante la titolazione. Conclusioni: Nell'HFpEF e nell'AFMR, il sacubitril/valsartan è stato associato a miglioramenti dell'emodinamica durante l'esercizio e del peak VO2, uniti all'attenuazione dell'aumento dell'AFMR indotto dall'esercizio. Questi risultati suggeriscono un beneficio specifico per il fenotipo, che richiede conferma in studi clinici più ampi, controllati con placebo e focalizzati sugli esiti clinici.
