Wirkung von Dapagliflozin auf Herzinsuffizienz und Mortalität bei Typ-2-Diabetes mellitus.

Hintergrund

In DECLARE-TIMI 58 (Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events-Thrombolysis in Myocardial Infarction 58) reduzierte der Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmer Dapagliflozin den zusammengesetzten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod/Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz (HHF) in einer breiten Population von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus. Die Auswirkung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (EF) zu Studienbeginn auf den klinischen Nutzen der Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmung ist jedoch unbekannt.

Methoden

In der DECLARE-TIMI-58-Studie wurde der Herzinsuffizienz(HF)-Status zu Studienbeginn bei allen Patienten erfasst, und die EF wurde erfasst, wenn verfügbar. Herzinsuffizienz mit reduzierter EF (HFrEF) wurde definiert als EF <45 %. Die interessierenden Endpunkte waren der zusammengesetzte Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod/HHF, dessen Komponenten sowie die Gesamtmortalität.

Ergebnisse

Von 17.160 Patienten hatten 671 (3,9 %) eine HFrEF, 1316 (7,7 %) eine Herzinsuffizienz ohne bekannte reduzierte EF, und 15.173 (88,4 %) hatten zu Studienbeginn keine Herzinsuffizienz in der Anamnese. Dapagliflozin reduzierte den kardiovaskulären Tod/HHF stärker bei Patienten mit HFrEF (Hazard Ratio [HR] 0,62 [95 %-KI 0,45–0,86]) als bei Patienten ohne HFrEF (HR 0,88 [95 %-KI 0,76–1,02]; P für Interaktion=0,046), bei denen der Behandlungseffekt von Dapagliflozin bei Patienten mit Herzinsuffizienz ohne bekannte reduzierte EF (HR 0,88 [95 %-KI 0,66–1,17]) und bei Patienten ohne Herzinsuffizienz (HR 0,88 [95 %-KI 0,74–1,03]) ähnlich war. Während Dapagliflozin HHF sowohl bei Patienten mit (HR 0,64 [95 %-KI 0,43–0,95]) als auch ohne HFrEF (HR 0,76 [95 %-KI 0,62–0,92]) reduzierte, reduzierte es den kardiovaskulären Tod nur bei Patienten mit HFrEF (HR 0,55 [95 %-KI 0,34–0,90]), nicht jedoch bei Patienten ohne HFrEF (HR 1,08 [95 %-KI 0,89–1,31]; P für Interaktion=0,012). Ebenso reduzierte Dapagliflozin die Gesamtmortalität bei Patienten mit HFrEF (HR 0,59 [95 %-KI 0,40–0,88]), nicht jedoch bei Patienten ohne HFrEF (HR 0,97 [95 %-KI 0,86–1,10]; P für Interaktion=0,016).

Schlussfolgerungen

In der ersten kardiovaskulären Endpunktstudie zu einem Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmer, die Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus stratifiziert nach EF untersuchte, fanden wir, dass Dapagliflozin HHF bei Patienten mit und ohne HFrEF reduzierte und den kardiovaskulären Tod sowie die Gesamtmortalität bei Patienten mit HFrEF reduzierte.