Diese JAMA-DAPA-HF-Analyse bestätigte, dass Dapagliflozin die Verschlechterung der Herzinsuffizienz und den kardiovaskulären Tod bei Patienten mit HFrEF mit und ohne Typ-2-Diabetes gleichermaßen reduzierte. Der Befund stärkte die Argumentation für SGLT2-Hemmer als Herzinsuffizienztherapie unabhängig vom glykämischen Status.
Bewertung der Effekte von Dapagliflozin bei Patienten mit HFrEF mit und ohne Diabetes. DESIGN, SETTING UND TEILNEHMER: Explorative Analyse einer randomisierten klinischen Phase-3-Studie, durchgeführt an 410 Zentren in 20 Ländern. Patienten mit New York Heart Association-Klassifikation II bis IV mit einer Ejektionsfraktion ≤40 % und erhöhtem Plasma-N-terminalem pro-B-Typ natriuretischem Peptid wurden zwischen dem 15. Februar 2017 und dem 17. August 2018 eingeschlossen, mit einer letzten Nachbeobachtung am 6. Juni 2019.
Zugabe von einmal täglich 10 mg Dapagliflozin oder Placebo zur empfohlenen Therapie. HAUPTZIELGRÖSSEN UND MESSUNGEN: Der primäre Endpunkt war der zusammengesetzte Endpunkt aus einer Episode der Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder kardiovaskulärem Tod. Dieser Endpunkt wurde nach dem Ausgangs-Diabetesstatus analysiert und, bei Patienten ohne Diabetes, nach glykiertem Hämoglobinspiegel unter 5,7 % versus ≥5,7 %.
Unter den 4744 randomisierten Patienten (mittleres Alter 66 Jahre; 1109 [23 %] Frauen; 2605 [55 %] ohne Diabetes) schlossen 4742 die Studie ab. Bei Teilnehmern ohne Diabetes trat der primäre Endpunkt bei 171 von 1298 (13,2 %) in der Dapagliflozin-Gruppe und bei 231 von 1307 (17,7 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,73 [95 %-KI 0,60–0,88]). Bei Patienten mit Diabetes trat der primäre Endpunkt bei 215 von 1075 (20,0 %) in der Dapagliflozin-Gruppe und bei 271 von 1064 (25,5 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,75 [95 %-KI 0,63–0,90]) (P-Wert für Interaktion = ,80). Bei Patienten ohne Diabetes und einem glykierten Hämoglobinspiegel unter 5,7 % trat der primäre Endpunkt bei 53 von 438 Patienten (12,1 %) in der Dapagliflozin-Gruppe und bei 71 von 419 (16,9 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,67 [95 %-KI 0,47–0,96]). Bei Patienten mit einem glykierten Hämoglobin von mindestens 5,7 % trat der primäre Endpunkt bei 118 von 860 Patienten (13,7 %) in der Dapagliflozin-Gruppe und bei 160 von 888 (18,0 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio 0,74 [95 %-KI 0,59–0,94]) (P-Wert für Interaktion = ,72). Volumenmangel wurde als unerwünschtes Ereignis bei 7,3 % der Patienten in der Dapagliflozin-Gruppe und bei 6,1 % in der Placebo-Gruppe unter Patienten ohne Diabetes sowie bei 7,8 % der Patienten in der Dapagliflozin-Gruppe und bei 7,8 % in der Placebo-Gruppe unter Patienten mit Diabetes berichtet. Ein renales unerwünschtes Ereignis wurde bei 4,8 % der Patienten in der Dapagliflozin-Gruppe und bei 6,0 % in der Placebo-Gruppe unter Patienten ohne Diabetes sowie bei 8,5 % der Patienten in der Dapagliflozin-Gruppe und bei 8,7 % in der Placebo-Gruppe unter Patienten mit Diabetes berichtet.
In dieser explorativen Analyse einer randomisierten Studie bei Patienten mit HFrEF reduzierte Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo, wenn es zur empfohlenen Therapie hinzugefügt wurde, das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder des kardiovaskulären Todes signifikant, unabhängig vom Diabetesstatus.
