Die ELDERCARE-AF-Studie zeigte, dass niedrig dosiertes Edoxaban (15 mg täglich) im Vergleich zu Placebo bei sehr alten (≥80 Jahre) japanischen Patienten mit Vorhofflimmern, die als ungeeignet für eine standarddosierte Antikoagulation eingestuft wurden, Schlaganfall und systemische Embolie signifikant reduzierte. Die Befunde schlossen eine kritische Evidenzlücke bei der gebrechlichsten AF-Population.
Die Umsetzung einer angemessenen oralen Antikoagulationstherapie zur Schlaganfallprävention bei sehr alten Patienten mit Vorhofflimmern ist aufgrund von Bedenken hinsichtlich Blutungen herausfordernd.
Wir führten eine Phase-3-, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, ereignisgesteuerte Studie durch, um eine einmal tägliche 15-mg-Dosis Edoxaban mit Placebo bei älteren japanischen Patienten (≥80 Jahre) mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern zu vergleichen, die nicht als geeignete Kandidaten für eine orale Antikoagulationstherapie in für die Schlaganfallprävention zugelassenen Dosen galten. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der zusammengesetzte Endpunkt aus Schlaganfall oder systemischer Embolie, und der primäre Sicherheitsendpunkt war eine schwere Blutung gemäß der Definition der Internationalen Gesellschaft für Thrombose und Hämostase.
Insgesamt wurden 984 Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert, eine tägliche Dosis von 15 mg Edoxaban (492 Patienten) oder Placebo (492 Patienten) zu erhalten. Insgesamt beendeten 681 Patienten die Studie, und 303 brachen ab (158 zogen sich zurück, 135 verstarben und 10 hatten andere Gründe); die Anzahl der Patienten, die die Studie abbrachen, war in beiden Gruppen ähnlich. Die annualisierte Rate von Schlaganfall oder systemischer Embolie betrug 2,3 % in der Edoxaban-Gruppe und 6,7 % in der Placebogruppe (Hazard Ratio 0,34; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 0,19 bis 0,61; P<0,001), und die annualisierte Rate schwerer Blutungen betrug 3,3 % in der Edoxaban-Gruppe und 1,8 % in der Placebogruppe (Hazard Ratio 1,87; 95 %-KI 0,90 bis 3,89; P = 0,09). Es gab wesentlich mehr Ereignisse gastrointestinaler Blutungen in der Edoxaban-Gruppe als in der Placebogruppe. Es gab keinen wesentlichen Unterschied zwischen den Gruppen bei der Sterblichkeit jeglicher Ursache (9,9 % in der Edoxaban-Gruppe und 10,2 % in der Placebogruppe; Hazard Ratio 0,97; 95 %-KI 0,69 bis 1,36).
Bei sehr alten japanischen Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern, die keine geeigneten Kandidaten für Standarddosen oraler Antikoagulanzien waren, war eine einmal tägliche 15-mg-Dosis Edoxaban Placebo bei der Prävention von Schlaganfall oder systemischer Embolie überlegen und führte nicht zu einer signifikant höheren Inzidenz schwerer Blutungen als Placebo. (Finanziert von Daiichi Sankyo; ELDERCARE-AF ClinicalTrials.gov-Nummer NCT02801669.)
