Die SURPASS-1-Studie zeigte, dass Tirzepatid, ein neuartiger dualer GIP/GLP-1-Rezeptoragonist, als Monotherapie bei Typ-2-Diabetes eine überlegene HbA1c-Senkung und Gewichtsabnahme im Vergleich zu Placebo bewirkte. Diese ersten Phase-3-Ergebnisse deuteten das transformative Potenzial des dualen Inkretin-Agonismus an.
Trotz Fortschritten in der Versorgung erreichen viele Menschen mit Typ-2-Diabetes ihre Behandlungsziele nicht; daher ist die Entwicklung neuer Therapien erforderlich. Wir wollten Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der Monotherapie mit dem neuartigen dualen Agonisten des glukoseabhängigen insulinotropen Polypeptids und des GLP-1-Rezeptors, Tirzepatid, im Vergleich zu Placebo bei Menschen mit Typ-2-Diabetes bewerten, die durch Diät und Bewegung allein unzureichend kontrolliert waren.
Wir führten eine 40-wöchige, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Studie (SURPASS-1) an 52 medizinischen Forschungszentren und Krankenhäusern in Indien, Japan, Mexiko und den USA durch. Erwachsene Teilnehmer (≥18 Jahre) wurden eingeschlossen, wenn sie an durch Diät und Bewegung allein unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes litten und therapienaiv gegenüber injizierbaren Diabetestherapien waren. Die Teilnehmer wurden mittels computergenerierter Zufallssequenz randomisiert (1:1:1:1) einmal wöchentlichem Tirzepatid (5, 10 oder 15 mg) oder Placebo zugeteilt. Alle Teilnehmer, Prüfärzte und der Sponsor waren gegenüber der Behandlungszuteilung verblindet. Der primäre Endpunkt war die mittlere Veränderung des glykierten Hämoglobins (HbA1c) gegenüber dem Ausgangswert nach 40 Wochen. Diese Studie ist bei ClinicalTrials.gov registriert, NCT03954834.
Vom 3. Juni 2019 bis zum 28. Oktober 2020 wurden von 705 auf Eignung geprüften Personen 478 (mittlerer HbA1c-Ausgangswert 7,9 % [63 mmol/mol], Alter 54,1 Jahre [SD 11,9], 231 [48 %] Frauen, Diabetesdauer 4,7 Jahre und Body-Mass-Index 31,9 kg/m²) randomisiert Tirzepatid 5 mg (n=121 [25 %]), Tirzepatid 10 mg (n=121 [25 %]), Tirzepatid 15 mg (n=121 [25 %]) oder Placebo (n=115 [24 %]) zugeteilt. 66 (14 %) Teilnehmer brachen das Studienmedikament ab, und 50 (10 %) brachen die Studie vorzeitig ab. Nach 40 Wochen waren alle Tirzepatid-Dosen dem Placebo überlegen hinsichtlich der Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei HbA1c, Nüchtern-Serumglukose, Körpergewicht und HbA1c-Zielwerten von unter 7,0 % (<53 mmol/mol) und unter 5,7 % (<39 mmol/mol). Der mittlere HbA1c sank gegenüber dem Ausgangswert um 1,87 % (20 mmol/mol) mit Tirzepatid 5 mg, um 1,89 % (21 mmol/mol) mit Tirzepatid 10 mg und um 2,07 % (23 mmol/mol) mit Tirzepatid 15 mg gegenüber +0,04 % mit Placebo (+0,4 mmol/mol), was zu geschätzten Behandlungsunterschieden gegenüber Placebo von -1,91 % (-21 mmol/mol) mit Tirzepatid 5 mg, -1,93 % (-21 mmol/mol) mit Tirzepatid 10 mg und -2,11 % (-23 mmol/mol) mit Tirzepatid 15 mg führte (alle p<0,0001). Mehr Teilnehmer unter Tirzepatid als unter Placebo erreichten HbA1c-Zielwerte von unter 7,0 % (<53 mmol/mol; 87-92 % vs. 20 %) und von 6,5 % oder weniger (≤48 mmol/mol; 81-86 % vs. 10 %), und 31-52 % der Patienten unter Tirzepatid gegenüber 1 % unter Placebo erreichten einen HbA1c von unter 5,7 % (<39 mmol/mol). Tirzepatid bewirkte eine dosisabhängige Gewichtsabnahme von 7,0 bis 9,5 kg. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse unter Tirzepatid waren leichte bis mäßige und vorübergehende gastrointestinale Ereignisse, einschließlich Übelkeit (12-18 % vs. 6 %), Diarrhö (12-14 % vs. 8 %) und Erbrechen (2-6 % vs. 2 %). Es wurden keine klinisch signifikanten (<54 mg/dl [<3 mmol/l]) oder schweren Hypoglykämien unter Tirzepatid berichtet. In der Placebo-Gruppe kam es zu einem Todesfall.
Tirzepatid zeigte deutliche Verbesserungen der glykämischen Kontrolle und des Körpergewichts, ohne erhöhtes Hypoglykämierisiko. Das Sicherheitsprofil war mit dem von GLP-1-Rezeptoragonisten konsistent, was auf eine potenzielle Monotherapie-Anwendung von Tirzepatid bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes hindeutet.
