Die gepoolte FIDELITY-Analyse kombinierte Daten aus FIDELIO-DKD und FIGARO-DKD, um konsistente kardiovaskuläre und renale Vorteile von Finerenon über das gesamte Spektrum des CKD-Schweregrades bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu belegen. Diese definitive Analyse etablierte die Position von Finerenon im Repertoire des kardiorenalen Schutzes.
Die sich ergänzenden Studien FIDELIO-DKD und FIGARO-DKD bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung (CKD) untersuchten kardiovaskuläre und renale Endpunkte in unterschiedlichen, sich überlappenden CKD-Stadien. Ziel der FIDELITY-Analyse war es, eine vorab festgelegte gepoolte Wirksamkeits- und Sicherheitsanalyse auf individueller Patientenebene über ein breites CKD-Spektrum durchzuführen, um robustere Schätzungen der Sicherheit und Wirksamkeit von Finerenon im Vergleich zu Placebo zu liefern.
Für diese vorab festgelegte Analyse wurden zwei Phase-III-, multizentrische, doppelblinde Studien mit Patienten mit CKD und Typ-2-Diabetes, randomisiert im Verhältnis 1:1 zu Finerenon oder Placebo, zusammengeführt. Die wichtigsten Zeit-bis-zum-Ereignis-Wirksamkeitsendpunkte waren ein Composite aus kardiovaskulärem Tod, nicht-tödlichem Myokardinfarkt, nicht-tödlichem Schlaganfall, oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz, sowie ein Composite aus Nierenversagen, einem anhaltenden Abfall der geschätzten glomerulären Filtrationsrate um ≥57 % gegenüber dem Ausgangswert über ≥4 Wochen, oder renalem Tod. Bei 13.026 Patienten mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 3,0 Jahren (Interquartilsbereich 2,3-3,8 Jahre) trat das kombinierte kardiovaskuläre Endpunktereignis bei 825 (12,7 %) Patienten unter Finerenon und 939 (14,4 %) unter Placebo auf [Hazard Ratio (HR) 0,86; 95 %-Konfidenzintervall (KI) 0,78-0,95; p=0,0018]. Das kombinierte renale Endpunktereignis trat bei 360 (5,5 %) Patienten unter Finerenon und 465 (7,1 %) unter Placebo auf (HR 0,77; 95 %-KI 0,67-0,88; p=0,0002). Die Sicherheitsendpunkte waren insgesamt zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich. Eine Hyperkaliämie, die zum dauerhaften Behandlungsabbruch führte, trat bei Patienten unter Finerenon (1,7 %) häufiger auf als unter Placebo (0,6 %).
Finerenon reduzierte im Vergleich zu Placebo das Risiko klinisch bedeutsamer kardiovaskulärer und renaler Endpunkte über das gesamte CKD-Spektrum bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. SCHLÜSSELFRAGE: Reduziert Finerenon, ein neuartiger selektiver, nichtsteroidaler Mineralokortikoidrezeptor-Antagonist, zusätzlich zur maximal tolerierten Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems die kardiovaskuläre Erkrankung und das Fortschreiten der Nierenerkrankung über ein breites Spektrum chronischer Nierenerkrankung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes? WESENTLICHER BEFUND: In einer vorab festgelegten, gepoolten Analyse auf individueller Ebene aus zwei randomisierten Studien fanden wir Reduktionen sowohl bei kardiovaskulären Ereignissen als auch bei Endpunkten des Nierenversagens unter Finerenon. Da 40 % der Patienten eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von >60 ml/min/1,73 m2 hatten, wurden sie ausschließlich anhand der Albuminurie identifiziert. KERNBOTSCHAFT: Finerenon reduziert das Risiko klinischer kardiovaskulärer Endpunkte und des Fortschreitens der Nierenerkrankung bei einem breiten Spektrum von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Typ-2-Diabetes. Ein Screening auf Albuminurie zur Identifizierung von Risikopatienten unter Patienten mit Typ-2-Diabetes erleichtert die Reduktion sowohl der kardiovaskulären als auch der renalen Krankheitslast.
