L'analisi aggregata FIDELITY ha combinato i dati di FIDELIO-DKD e FIGARO-DKD per dimostrare benefici cardiovascolari e renali coerenti del finerenone lungo l'intero spettro di gravità della MRC in pazienti con diabete di tipo 2. Questa analisi definitiva ha stabilito la posizione del finerenone nell'arsenale di protezione cardiorenale.
Gli studi complementari FIDELIO-DKD e FIGARO-DKD in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica (MRC) hanno esaminato gli esiti cardiovascolari e renali in stadi diversi e sovrapposti della MRC. Lo scopo dell'analisi FIDELITY era eseguire un'analisi aggregata prespecificata di efficacia e sicurezza a livello di paziente individuale su un ampio spettro di MRC, per fornire stime più solide della sicurezza e dell'efficacia del finerenone rispetto al placebo.
Per questa analisi prespecificata, sono stati combinati due studi di fase III, multicentrici, in doppio cieco, che coinvolgevano pazienti con MRC e diabete di tipo 2, randomizzati 1:1 a finerenone o placebo. I principali esiti di efficacia relativi al tempo all'evento erano un composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, e un composito di insufficienza renale, una riduzione sostenuta ≥57% della velocità di filtrazione glomerulare stimata rispetto al basale nell'arco di ≥4 settimane, o morte renale. Tra 13.026 pazienti con un follow-up mediano di 3,0 anni (intervallo interquartile 2,3-3,8 anni), l'esito cardiovascolare composito si è verificato in 825 (12,7%) pazienti che ricevevano finerenone e in 939 (14,4%) che ricevevano placebo [hazard ratio (HR), 0,86; intervallo di confidenza (IC) al 95%, 0,78-0,95; p = 0,0018]. L'esito renale composito si è verificato in 360 (5,5%) pazienti che ricevevano finerenone e in 465 (7,1%) che ricevevano placebo (HR, 0,77; IC al 95%, 0,67-0,88; p = 0,0002). Gli esiti di sicurezza complessivi sono stati generalmente simili tra i bracci di trattamento. L'iperkaliemia che ha portato all'interruzione permanente del trattamento si è verificata più frequentemente nei pazienti che ricevevano finerenone (1,7%) rispetto al placebo (0,6%).
Il finerenone ha ridotto il rischio di esiti cardiovascolari e renali clinicamente rilevanti rispetto al placebo lungo l'intero spettro della MRC in pazienti con diabete di tipo 2. DOMANDA CHIAVE: Il finerenone, un nuovo antagonista selettivo non steroideo del recettore dei mineralcorticoidi, aggiunto all'inibizione massima tollerata del sistema renina-angiotensina, riduce la malattia cardiovascolare e la progressione della malattia renale in un ampio spettro di malattia renale cronica in pazienti con diabete di tipo 2? RISULTATO CHIAVE: In un'analisi aggregata prespecificata a livello individuale di due studi randomizzati, abbiamo riscontrato riduzioni sia degli eventi cardiovascolari sia degli esiti di insufficienza renale con finerenone. Poiché il 40% dei pazienti aveva una velocità di filtrazione glomerulare stimata >60 ml/min/1,73 m2, sono stati identificati esclusivamente sulla base dell'albuminuria. MESSAGGIO CHIAVE: Il finerenone riduce il rischio di esiti cardiovascolari clinici e di progressione della malattia renale in un ampio spettro di pazienti con malattia renale cronica e diabete di tipo 2. Lo screening dell'albuminuria per identificare i pazienti a rischio tra i pazienti con diabete di tipo 2 facilita la riduzione sia del carico cardiovascolare sia di quello renale.
