L'analyse poolée FIDELITY a combiné les données de FIDELIO-DKD et FIGARO-DKD pour démontrer des bénéfices cardiovasculaires et rénaux constants de la finérénone sur l'ensemble du spectre de sévérité de la MRC chez des patients atteints de diabète de type 2. Cette analyse définitive a établi la place de la finérénone dans l'arsenal de protection cardiorénale.
Les études complémentaires FIDELIO-DKD et FIGARO-DKD chez des patients atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique (MRC) ont examiné les critères cardiovasculaires et rénaux à différents stades chevauchants de la MRC. L'objectif de l'analyse FIDELITY était de réaliser une analyse poolée prédéfinie d'efficacité et de sécurité au niveau du patient individuel sur un large spectre de la MRC, afin de fournir des estimations plus robustes de la sécurité et de l'efficacité de la finérénone par rapport au placebo.
Pour cette analyse prédéfinie, deux essais de phase III, multicentriques, en double aveugle, portant sur des patients atteints de MRC et de diabète de type 2, randomisés selon un ratio 1:1 à recevoir la finérénone ou un placebo, ont été combinés. Les principaux critères d'efficacité de délai jusqu'à l'événement étaient un composite de décès cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel, d'AVC non mortel, ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, ainsi qu'un composite d'insuffisance rénale, une diminution soutenue ≥57 % du débit de filtration glomérulaire estimé par rapport à l'inclusion sur ≥4 semaines, ou de décès rénal. Parmi 13 026 patients avec un suivi médian de 3,0 ans (intervalle interquartile 2,3-3,8 ans), le critère cardiovasculaire composite est survenu chez 825 (12,7 %) patients recevant la finérénone et 939 (14,4 %) recevant le placebo [rapport des risques instantanés (HR), 0,86 ; intervalle de confiance (IC) à 95 %, 0,78-0,95 ; p = 0,0018]. Le critère rénal composite est survenu chez 360 (5,5 %) patients recevant la finérénone et 465 (7,1 %) recevant le placebo (HR, 0,77 ; IC à 95 %, 0,67-0,88 ; p = 0,0002). Les résultats globaux de sécurité étaient globalement similaires entre les groupes de traitement. Une hyperkaliémie conduisant à l'arrêt permanent du traitement est survenue plus fréquemment chez les patients recevant la finérénone (1,7 %) que sous placebo (0,6 %).
La finérénone a réduit le risque de critères cardiovasculaires et rénaux cliniquement importants par rapport au placebo sur l'ensemble du spectre de la MRC chez des patients atteints de diabète de type 2. QUESTION CLÉ : La finérénone, un nouvel antagoniste sélectif non stéroïdien du récepteur des minéralocorticoïdes, ajoutée à l'inhibition maximale tolérée du système rénine-angiotensine, réduit-elle la maladie cardiovasculaire et la progression de la maladie rénale sur un large éventail de maladie rénale chronique chez des patients atteints de diabète de type 2 ? RÉSULTAT CLÉ : Dans une analyse poolée prédéfinie au niveau individuel issue de deux essais randomisés, nous avons constaté des réductions à la fois des événements cardiovasculaires et des critères d'insuffisance rénale avec la finérénone. Étant donné que 40 % des patients avaient un débit de filtration glomérulaire estimé >60 ml/min/1,73 m2, ils ont été identifiés uniquement sur la base de l'albuminurie. MESSAGE À RETENIR : La finérénone réduit le risque de critères cardiovasculaires cliniques et de progression de la maladie rénale chez un large éventail de patients atteints de maladie rénale chronique et de diabète de type 2. Le dépistage de l'albuminurie pour identifier les patients à risque parmi les patients atteints de diabète de type 2 facilite la réduction du fardeau cardiovasculaire et rénal.
