Diese EMPEROR-Preserved-Subanalyse bestätigte, dass der Nutzen von Empagliflozin auf Herzinsuffizienz-Endpunkte bei HFpEF unabhängig vom Diabetesstatus konsistent ist, was die Evidenz für SGLT2-Hemmer als universelle Herzinsuffizienztherapie über das glykämische Management hinaus erweitert.
Empagliflozin verbessert die Ergebnisse bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion, es bleibt jedoch zu klären, ob die Effekte bei Patienten mit und ohne Diabetes konsistent sind.
Patienten mit Herzinsuffizienz der Klasse II bis IV und einer linksventrikulären Ejektionsfraktion >40 % wurden randomisiert entweder Empagliflozin 10 mg oder Placebo zusätzlich zur üblichen Therapie zugeteilt. Wir führten eine vorab festgelegte Analyse durch, die die Effekte von Empagliflozin versus Placebo bei Patienten mit und ohne Diabetes verglich.
Von den 5988 eingeschlossenen Patienten hatten 2938 (49 %) Diabetes. Das Risiko für den primären Endpunkt (erste Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz oder kardiovaskulärer Tod), für Gesamt-Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz, und für den Abfall der geschätzten glomerulären Filtrationsrate war bei Patienten mit Diabetes höher. Empagliflozin reduzierte die Rate des primären Endpunkts unabhängig vom Diabetesstatus (Hazard Ratio 0,79 [95 %-KI 0,67, 0,94] bei Patienten mit Diabetes versus Hazard Ratio 0,78 [95 %-KI 0,64, 0,95] bei Patienten ohne Diabetes; p für Interaktion=0,92). Der Effekt von Empagliflozin zur Reduktion der Gesamt-Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz war ebenfalls konsistent bei Patienten mit und ohne Diabetes. Der Effekt von Empagliflozin zur Abschwächung des Abfalls der geschätzten glomerulären Filtrationsrate während der doppelblinden Behandlung war ebenfalls bei Patienten mit und ohne Diabetes vorhanden, jedoch ausgeprägter bei Patienten mit Diabetes (1,77 bei Diabetes versus 0,98 ml/min/1,73 m2 bei Patienten ohne Diabetes; p für Interaktion=0,01). Über diese 3 Endpunkte hinweg unterschied sich der Effekt von Empagliflozin nicht bei Patienten mit Prädiabetes oder Normoglykämie (33 % beziehungsweise 18 % der Patientenpopulation). Bei Untersuchung als kontinuierliche Variable veränderte der Ausgangswert des Hämoglobin A1c die Effekte auf den primären Endpunkt nicht (p für Interaktion=0,26). Es gab kein erhöhtes Risiko für hypoglykämische Ereignisse in keiner der beiden Untergruppen im Vergleich zu Placebo.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz und erhaltener Ejektionsfraktion, die in die EMPEROR-Preserved-Studie (Empagliflozin Outcome Trial in Patients With Chronic Heart Failure With Preserved Ejection Fraction) eingeschlossen waren, reduzierte Empagliflozin das Risiko für Herzinsuffizienz-Endpunkte signifikant, unabhängig vom Diabetesstatus zu Studienbeginn. REGISTRIERUNG: URL: https://www.clinicaltrials.gov; eindeutige Kennung: NCT03057951.
