Diese randomisierte Crossover-Studie zeigte eine erhebliche individuelle Heterogenität des Blutdruckansprechens auf vier verschiedene Klassen von Antihypertensiva, wobei die Rotation der Medikamente den am besten ansprechenden Wirkstoff für jeden Patienten identifizierte. Die Ergebnisse stützen eine personalisierte antihypertensive Therapie durch systematische Medikamentenrotation.
Untersuchung und Quantifizierung des Potenzials, spezifische Medikamente gezielt bestimmten Personen zuzuordnen, um die Blutdrucksenkung zu maximieren. DESIGN, SETTING UND TEILNEHMER: Eine randomisierte, doppelblinde, wiederholte Crossover-Studie bei Männern und Frauen mit Hypertonie Grad 1 und niedrigem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse an einer ambulanten Forschungsklinik in Schweden. Gemischte Modelle (Mixed-Effects-Modelle) wurden verwendet, um zu beurteilen, in welchem Ausmaß Personen besser auf eine Behandlung ansprachen als auf eine andere, und um die durch personalisierte Behandlung zusätzlich erreichbare Blutdrucksenkung abzuschätzen.
Jeder Teilnehmer wurde in zufälliger Reihenfolge mit 4 verschiedenen Klassen blutdrucksenkender Medikamente behandelt (Lisinopril [ACE-Hemmer], Candesartan [Angiotensin-Rezeptorblocker], Hydrochlorothiazid [Thiazid] und Amlodipin [Kalziumkanalblocker]), wobei die Behandlung für 2 Klassen wiederholt wurde. HAUPTZIELGRÖSSEN UND MESSUNGEN: Ambulanter tagsüber gemessener systolischer Blutdruck, gemessen am Ende jeder Behandlungsperiode.
Es wurden 1468 abgeschlossene Behandlungsperioden (mediane Dauer 56 Tage) bei 270 der 280 randomisierten Teilnehmer erfasst (54 % Männer; mittleres Alter 64 Jahre). Das Blutdruckansprechen auf verschiedene Behandlungen variierte erheblich zwischen den Personen (p < 0,001), insbesondere bei den Vergleichen Lisinopril vs. Hydrochlorothiazid, Lisinopril vs. Amlodipin, Candesartan vs. Hydrochlorothiazid und Candesartan vs. Amlodipin. Große Unterschiede wurden für die Vergleiche Lisinopril vs. Candesartan und Hydrochlorothiazid vs. Amlodipin ausgeschlossen. Im Durchschnitt hatte die personalisierte Behandlung das Potenzial, eine zusätzliche Senkung des systolischen Blutdrucks um 4,4 mmHg zu ermöglichen.
Diese Daten zeigen eine erhebliche Heterogenität des Blutdruckansprechens auf die medikamentöse Therapie der Hypertonie, Befunde, die Implikationen für die personalisierte Therapie haben könnten.