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11 abr. 2023

Heterogeneidad en la respuesta de la presión arterial a 4 fármacos antihipertensivos

Un ensayo clínico aleatorizado.

Johan Sundström, Lars Lind, Shamim Nowrouzi et al. - JAMA

Este ensayo cruzado aleatorizado reveló una heterogeneidad individual sustancial en la respuesta de la presión arterial a cuatro clases diferentes de fármacos antihipertensivos, con una rotación de la medicación que identificó el fármaco con mejor respuesta para cada paciente. Los hallazgos respaldan una terapia antihipertensiva personalizada mediante rotación sistemática de fármacos.

Objetivos

Investigar y cuantificar el potencial de dirigir fármacos específicos a personas concretas para maximizar los efectos sobre la presión arterial. DISEÑO, CONTEXTO Y PARTICIPANTES: Un ensayo aleatorizado, doble ciego, cruzado y repetido, en hombres y mujeres con hipertensión de grado 1 y bajo riesgo de eventos cardiovasculares, en una clínica de investigación ambulatoria en Suecia. Se utilizaron modelos de efectos mixtos para evaluar en qué medida las personas respondían mejor a un tratamiento que a otro y para estimar la reducción adicional de la presión arterial alcanzable mediante un tratamiento personalizado.

Métodos

Cada participante fue programado para recibir tratamiento en orden aleatorio con 4 clases diferentes de fármacos hipotensores (lisinopril [inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina], candesartán [antagonista del receptor de angiotensina], hidroclorotiazida [tiazida] y amlodipino [antagonista del calcio]), con tratamientos repetidos para 2 clases. PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS: Presión arterial sistólica ambulatoria diurna, medida al final de cada período de tratamiento.

Resultados

Se registraron 1468 períodos de tratamiento completados (duración mediana, 56 días) en 270 de los 280 participantes aleatorizados (54 % hombres; edad media, 64 años). La respuesta de la presión arterial a los distintos tratamientos varió considerablemente entre individuos (p < 0,001), especialmente en las comparaciones de lisinopril frente a hidroclorotiazida, lisinopril frente a amlodipino, candesartán frente a hidroclorotiazida y candesartán frente a amlodipino. Se descartaron diferencias importantes en las comparaciones de lisinopril frente a candesartán e hidroclorotiazida frente a amlodipino. En promedio, el tratamiento personalizado tenía el potencial de proporcionar una reducción adicional de 4,4 mmHg en la presión arterial sistólica.

Conclusiones

Estos datos revelan una heterogeneidad sustancial en la respuesta de la presión arterial al tratamiento farmacológico de la hipertensión, hallazgos que podrían tener implicaciones para la terapia personalizada.