Wirksamkeit und Sicherheit von niedrig dosierten Dreifach- und Vierfach-Kombinationspräparaten im Vergleich zu Monotherapie, üblicher Versorgung oder Placebo für das initiale Management der Hypertonie

Ziele

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von LDC-Therapien (niedrig dosierte Kombinationen) für das Management der Hypertonie. DATENQUELLEN: PubMed und Medline wurden von Beginn der Erfassung bis September 2022 durchsucht. STUDIENAUSWAHL: Randomisierte klinische Studien, die LDC bestehend aus 3 oder 4 blutdrucksenkenden Medikamenten mit Monotherapie, üblicher Versorgung oder Placebo verglichen. DATENEXTRAKTION UND -SYNTHESE: Die Daten wurden von 2 unabhängigen Autoren extrahiert und mittels Random- und Fixed-Effects-Modellen unter Verwendung von Risk Ratios (RR) für binäre Endpunkte und Mittelwertdifferenzen für kontinuierliche Endpunkte synthetisiert. HAUPTZIELGRÖSSEN UND MESSUNGEN: Der primäre Endpunkt war die mittlere Reduktion des systolischen Blutdrucks (SBP) zwischen LDC und Monotherapie, üblicher Versorgung oder Placebo. Weitere interessierende Endpunkte umfassten den Anteil der Patienten, die einen Blutdruck unter 140/90 mmHg erreichten, die Raten unerwünschter Wirkungen und den Behandlungsabbruch.

Ergebnisse

Sieben Studien mit insgesamt 1918 Patienten (mittleres [Mittelwertbereich] Alter 59 [50-70] Jahre; 739 [38 %] weiblich) wurden eingeschlossen. Vier Studien betrafen dreikomponentige LDC und 3 betrafen vierkomponentige LDC. Bei einer Nachbeobachtung von 4 bis 12 Wochen war LDC mit einer stärkeren mittleren Reduktion des SBP assoziiert als eine initiale Monotherapie oder übliche Versorgung (mittlere Reduktion 7,4 mmHg; 95 %-KI 4,3-10,5) und Placebo (mittlere Reduktion 18,0 mmHg; 95 %-KI 15,1-20,8). LDC war mit einem höheren Anteil an Teilnehmern assoziiert, die nach 4 bis 12 Wochen einen Blutdruck unter 140/90 mmHg erreichten, sowohl im Vergleich zu Monotherapie oder üblicher Versorgung (66 % vs. 46 %; RR 1,40; 95 %-KI 1,27-1,52) als auch zu Placebo (54 % vs. 18 %; RR 3,03; 95 %-KI 1,93-4,77). Es bestand keine signifikante Heterogenität zwischen Studien, die Patienten mit und ohne vorbestehende blutdrucksenkende Therapie einschlossen. Ergebnisse aus 2 Studien zeigten, dass LDC nach 6 bis 12 Monaten weiterhin der Monotherapie oder üblichen Versorgung überlegen war. LDC war mit mehr Schwindel assoziiert (14 % vs. 11 %; RR 1,28, 95 %-KI 1,00-1,63), jedoch nicht mit anderen unerwünschten Wirkungen oder Behandlungsabbrüchen.

Schlussfolgerungen

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass LDCs mit 3 oder 4 Antihypertensiva eine wirksame und gut verträgliche blutdrucksenkende Behandlungsoption für das initiale oder frühe Management der Hypertonie darstellten.