Diese Netzwerk-Metaanalyse individueller Teilnehmerdaten aller PAH-Therapien zeigte, dass die initiale Kombinationstherapie, einschließlich Schemata mit Sotatercept, der Monotherapie zur Verbesserung der Belastungskapazität und der klinischen Ergebnisse überlegen war. Die Ergebnisse unterstützen die primäre Kombinationsbehandlung als Standardversorgung bei PAH.
Es wurde eine Netzwerk-Metaanalyse unter Verwendung individueller Teilnehmerdaten von 6811 PAH-Patienten aus 20 randomisierten klinischen Phase-III-Studien zur PAH-Therapie durchgeführt, die bei der US Food and Drug Administration eingereicht worden waren. Einzelne Wirkstoffe wurden nach folgenden Behandlungswegen gruppiert: Endothelin-, Stickstoffmonoxid- und Prostacyclin-Weg.
Das mittlere Alter (±Standardabweichung) der Stichprobe betrug 49,2 (±15,4) Jahre; 78,4 % waren weiblich, 59,7 % hatten idiopathische PAH, und 36,5 % erhielten eine PAH-Basistherapie. Nach Adjustierung für Kovariaten erhöhten die Behandlung des kombinierten Endothelin-plus-Stickstoffmonoxid-Wegs {β: 43,7 m [95 %-Konfidenzintervall (KI): 32,9, 54,4]}, des Stickstoffmonoxid-Wegs [β: 29,4 m (95 %-KI: 22,6, 36,3)], des Endothelin-Wegs [β: 25,3 m (95 %-KI: 19,8, 30,8)] und des Prostacyclin-Wegs [oral/inhalativ β: 19,1 m (95 %-KI: 14,2, 24,0), intravenös/subkutan β: 24,4 m (95 %-KI: 15,1, 33,7)] die 6-Minuten-Gehstrecke nach 12 oder 16 Wochen im Vergleich zu Placebo signifikant. Die Behandlungen reduzierten auch signifikant die Wahrscheinlichkeit klinischer Verschlechterungsereignisse. Es zeigte sich eine signifikante Heterogenität der Behandlungseffekte nach Alter, Body-Mass-Index, Hypertonie, Diabetes und koronarer Herzkrankheit.
Medikamente, die auf die drei traditionellen Behandlungswege abzielen, verbessern die Ergebnisse bei PAH signifikant, wobei eine signifikante Behandlungsheterogenität bei Patienten mit bestimmten Begleiterkrankungen besteht. Randomisierte klinische Studien sind erforderlich, um die wirksamsten Behandlungsstrategien im Rahmen eines personalisierten Ansatzes zu identifizieren.
