Questa metanalisi di rete di dati individuali dei partecipanti su tutte le terapie per l'IAP ha dimostrato che la terapia di combinazione iniziale, compresi i regimi con sotatercept, era superiore alla monoterapia nel migliorare la capacità di esercizio e gli esiti clinici. I risultati supportano il trattamento combinato iniziale come standard di cura nell'IAP.
È stata eseguita una metanalisi di rete utilizzando dati individuali dei partecipanti di 6811 pazienti con IAP provenienti da 20 studi clinici randomizzati di fase III sulla terapia per l'IAP, presentati alla Food and Drug Administration statunitense. I singoli farmaci sono stati raggruppati secondo le seguenti vie di trattamento: vie dell'endotelina, dell'ossido nitrico, e della prostaciclina.
L'età media (±deviazione standard) del campione era di 49,2 (±15,4) anni; il 78,4% erano donne, il 59,7% aveva IAP idiopatica, e il 36,5% era in terapia di base per l'IAP. Dopo l'aggiustamento per le covariate, il targeting della via combinata endotelina + ossido nitrico {β: 43,7 m [intervallo di confidenza al 95% (IC): 32,9, 54,4]}, la via dell'ossido nitrico [β: 29,4 m (IC al 95%: 22,6, 36,3)], la via dell'endotelina [β: 25,3 m (IC al 95%: 19,8, 30,8)], e la via della prostaciclina [orale/inalata β: 19,1 m (IC al 95%: 14,2, 24,0), endovenosa/sottocutanea β: 24,4 m (IC al 95%: 15,1, 33,7)] hanno aumentato significativamente la distanza percorsa in 6 minuti a 12 o 16 settimane rispetto al placebo. I trattamenti hanno inoltre ridotto significativamente la probabilità di eventi di peggioramento clinico. Vi era un'eterogeneità significativa degli effetti del trattamento in base a età, indice di massa corporea, ipertensione, diabete, e malattia coronarica.
I farmaci che agiscono sulle tre vie di trattamento tradizionali migliorano significativamente gli esiti nell'IAP, con un'eterogeneità significativa del trattamento nei pazienti con alcune comorbidità. Sono necessari studi clinici randomizzati per identificare le strategie di trattamento più efficaci in un approccio personalizzato.
