Diese umfassende Metaanalyse bestätigte, dass GLP-1-Rezeptoragonisten und SGLT2-Inhibitoren einen komplementären kardiovaskulären und renalen Schutz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes bieten. Die Kombination erbringt additive Vorteile bei MACE, Herzinsuffizienz und renalen Endpunkten und unterstützt die duale kardiometabolische Therapie.
GLP-1(Glucagon-like Peptide-1)-Rezeptoragonisten und SGLT2(Natrium-Glukose-Cotransporter 2)-Inhibitoren verbessern beide die kardiovaskulären und renalen Endpunkte bei Menschen mit Typ-2-Diabetes. Wir führten eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse durch, um die Auswirkungen von GLP-1-Rezeptoragonisten auf klinische Endpunkte mit und ohne SGLT2-Inhibitoren zu bewerten.
Wir durchsuchten die Datenbanken MEDLINE und Embase von Beginn an bis zum 12. Juli 2024 nach randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Endpunktstudien zu GLP-1-Rezeptoragonisten bei Typ-2-Diabetes, die Behandlungseffekte nach Ausgangsstatus der SGLT2-Inhibitor-Anwendung berichteten, ergänzt durch unveröffentlichte Daten. Wir schätzten die Behandlungseffekte nach Ausgangsstatus der SGLT2-Inhibitor-Anwendung mittels einer nach inverser Varianz gewichteten Metaanalyse. Die wichtigsten kardiovaskulären Endpunkte waren schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (nicht tödlicher Myokardinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulärer Tod) und Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz. Die renalen Endpunkte umfassten einen zusammengesetzten Endpunkt aus ≥50 % Reduktion der geschätzten glomerulären Filtrationsrate, Nierenversagen oder Tod durch Nierenversagen sowie annualisierte Abnahmerate der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR-Verlauf). Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und schwere Hypoglykämie wurden ebenfalls bewertet. Diese Metaanalyse wurde im International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO; CRD42024565765) registriert.
Wir identifizierten 3 Studien mit 1743 von 17.072 (10,2 %) Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes, die zu Studienbeginn einen SGLT2-Inhibitor erhielten. GLP-1-Rezeptoragonisten reduzierten das Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse um 21 % (Hazard Ratio [HR] 0,79 [95 %-KI, 0,71-0,87]), mit konsistenten Effekten bei jenen, die zu Studienbeginn SGLT2-Inhibitoren erhielten und nicht erhielten (HR 0,77 [95 %-KI, 0,54-1,09] beziehungsweise HR 0,79 [95 %-KI, 0,71-0,87]; p(Heterogenität)=0,78). Der Effekt auf die Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz war ähnlich konsistent, unabhängig von der SGLT2-Inhibitor-Anwendung (HR 0,58 [95 %-KI, 0,36-0,93] und HR 0,73 [95 %-KI, 0,63-0,85]; p(Heterogenität)=0,26). Die Effekte auf den zusammengesetzten renalen Endpunkt (Risikoverhältnis 0,79 [95 %-KI, 0,66-0,95]) und den eGFR-Verlauf (0,78 ml/min/1,73 m²/Jahr [95 %-KI, 0,57-0,98]) variierten ebenfalls nicht nach SGLT2-Inhibitor-Anwendung (p(Heterogenität)=0,53 beziehungsweise 0,94). Schwerwiegende unerwünschte Wirkungen und schwere Hypoglykämie waren ebenfalls ähnlich, unabhängig von der SGLT2-Inhibitor-Anwendung (p(Heterogenität)=0,29 beziehungsweise 0,50).
Bei Menschen mit Typ-2-Diabetes sind die kardiovaskulären und renalen Vorteile von GLP-1-Rezeptoragonisten unabhängig von der SGLT2-Inhibitor-Anwendung konsistent.
