Cette méta-analyse complète a confirmé que les agonistes des récepteurs du GLP-1 et les inhibiteurs du SGLT2 offrent une protection cardiovasculaire et rénale complémentaire chez les patients atteints de diabète de type 2. La combinaison produit des bénéfices additifs sur le MACE, l'insuffisance cardiaque, et les résultats rénaux, soutenant un traitement cardiométabolique double.
Les agonistes des récepteurs du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) et les inhibiteurs du SGLT2 (cotransporteur sodium-glucose de type 2) améliorent tous deux les résultats cardiovasculaires et rénaux chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Nous avons mené une revue systématique et une méta-analyse pour évaluer les effets des agonistes des récepteurs du GLP-1 sur les résultats cliniques avec et sans inhibiteurs du SGLT2.
Nous avons consulté les bases de données MEDLINE et Embase depuis leur création jusqu'au 12 juillet 2024, à la recherche d'essais randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, sur les résultats des agonistes des récepteurs du GLP-1 dans le diabète de type 2, ayant rapporté les effets du traitement selon l'utilisation initiale d'inhibiteurs du SGLT2, complétés par des données non publiées. Nous avons estimé les effets du traitement selon l'utilisation initiale d'inhibiteurs du SGLT2 à l'aide d'une méta-analyse pondérée par l'inverse de la variance. Les principaux résultats cardiovasculaires étaient les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (infarctus du myocarde non mortel, AVC, ou décès cardiovasculaire) et l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. Les résultats rénaux comprenaient un critère composite de réduction ≥50 % du débit de filtration glomérulaire estimé, d'insuffisance rénale ou de décès causé par une insuffisance rénale, et le taux annualisé de déclin du débit de filtration glomérulaire estimé (pente du débit de filtration glomérulaire estimé). Les événements indésirables graves et l'hypoglycémie sévère ont également été évalués. Cette méta-analyse a été enregistrée sur l'International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO ; CRD42024565765).
Nous avons identifié 3 essais avec 1743 des 17 072 (10,2 %) participants atteints de diabète de type 2 recevant un inhibiteur du SGLT2 au départ. Les agonistes des récepteurs du GLP-1 ont réduit le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs de 21 % (rapport des risques instantanés [HR], 0,79 [IC à 95 %, 0,71-0,87]), avec des effets cohérents chez ceux recevant et ne recevant pas d'inhibiteurs du SGLT2 au départ (HR, 0,77 [IC à 95 %, 0,54-1,09] et HR, 0,79 [IC à 95 %, 0,71-0,87], respectivement ; p d'hétérogénéité=0,78). L'effet sur l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque était également cohérent quel que soit l'usage d'inhibiteurs du SGLT2 (HR, 0,58 [IC à 95 %, 0,36-0,93] et HR, 0,73 [IC à 95 %, 0,63-0,85] ; p d'hétérogénéité=0,26). Les effets sur le critère rénal composite (rapport de risque, 0,79 [IC à 95 %, 0,66-0,95]) et la pente du débit de filtration glomérulaire estimé (0,78 ml/min/1,73 m²/an [IC à 95 %, 0,57-0,98]) ne variaient pas non plus selon l'usage d'inhibiteurs du SGLT2 (p d'hétérogénéité=0,53 et 0,94, respectivement). Les effets indésirables graves et l'hypoglycémie sévère étaient également similaires quel que soit l'usage d'inhibiteurs du SGLT2 (p d'hétérogénéité=0,29 et 0,50, respectivement).
Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, les bénéfices cardiovasculaires et rénaux des agonistes des récepteurs du GLP-1 sont cohérents quel que soit l'usage d'inhibiteurs du SGLT2.
