Este metaanálisis exhaustivo confirmó que los agonistas del receptor de GLP-1 y los inhibidores de SGLT2 proporcionan una protección cardiovascular y renal complementaria en pacientes con diabetes tipo 2. La combinación produce beneficios aditivos sobre el MACE, la insuficiencia cardíaca, y los resultados renales, respaldando la terapia cardiometabólica dual.
Los agonistas del receptor de GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) y los inhibidores de SGLT2 (cotransportador de sodio-glucosa tipo 2) mejoran ambos los resultados cardiovasculares y renales en personas con diabetes tipo 2. Realizamos una revisión sistemática y un metaanálisis para evaluar los efectos de los agonistas del receptor de GLP-1 sobre los resultados clínicos con y sin inhibidores de SGLT2.
Se realizaron búsquedas en las bases de datos MEDLINE y Embase desde su creación hasta el 12 de julio de 2024, de ensayos de resultados aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de agonistas del receptor de GLP-1 en diabetes tipo 2 que notificaran efectos del tratamiento según el uso basal de inhibidores de SGLT2, complementados con datos no publicados. Se estimaron los efectos del tratamiento según el uso basal de inhibidores de SGLT2 mediante un metaanálisis ponderado por varianza inversa. Los principales resultados cardiovasculares fueron los eventos cardiovasculares adversos mayores (infarto de miocardio no mortal, ictus, o muerte cardiovascular) y la hospitalización por insuficiencia cardíaca. Los resultados renales incluyeron un compuesto de reducción ≥50 % de la tasa de filtración glomerular estimada, insuficiencia renal o muerte causada por insuficiencia renal, y tasa anualizada de declive de la tasa de filtración glomerular estimada (pendiente de la tasa de filtración glomerular estimada). También se evaluaron los eventos adversos graves y la hipoglucemia grave. Este metaanálisis se registró en el International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO; CRD42024565765).
Se identificaron 3 ensayos con 1743 de los 17.072 (10,2 %) participantes con diabetes tipo 2 que recibían un inhibidor de SGLT2 al inicio. Los agonistas del receptor de GLP-1 redujeron el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores en un 21 % (razón de riesgos [HR], 0,79 [IC del 95 %, 0,71-0,87]), con efectos consistentes en quienes recibían y no recibían inhibidores de SGLT2 al inicio (HR, 0,77 [IC del 95 %, 0,54-1,09] y HR, 0,79 [IC del 95 %, 0,71-0,87], respectivamente; p de heterogeneidad=0,78). El efecto sobre la hospitalización por insuficiencia cardíaca fue de forma similar consistente independientemente del uso de inhibidores de SGLT2 (HR, 0,58 [IC del 95 %, 0,36-0,93] y HR, 0,73 [IC del 95 %, 0,63-0,85]; p de heterogeneidad=0,26). Los efectos sobre el resultado renal compuesto (razón de riesgo, 0,79 [IC del 95 %, 0,66-0,95]) y la pendiente de la tasa de filtración glomerular estimada (0,78 ml/min/1,73 m²/año [IC del 95 %, 0,57-0,98]) tampoco variaron según el uso de inhibidores de SGLT2 (p de heterogeneidad=0,53 y 0,94, respectivamente). Los efectos adversos graves y la hipoglucemia grave también fueron similares independientemente del uso de inhibidores de SGLT2 (p de heterogeneidad=0,29 y 0,50, respectivamente).
En personas con diabetes tipo 2, los beneficios cardiovasculares y renales de los agonistas del receptor de GLP-1 son consistentes independientemente del uso de inhibidores de SGLT2.
