Questa metanalisi completa ha confermato che gli agonisti del recettore GLP-1 e gli inibitori di SGLT2 forniscono una protezione cardiovascolare e renale complementare nei pazienti con diabete di tipo 2. La combinazione produce benefici additivi su MACE, insufficienza cardiaca, e esiti renali, supportando la terapia cardiometabolica duale.
Gli agonisti del recettore GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone) e gli inibitori di SGLT2 (cotrasportatore sodio-glucosio tipo 2) migliorano entrambi gli esiti cardiovascolari e renali nelle persone con diabete di tipo 2. Abbiamo condotto una revisione sistematica e una metanalisi per valutare gli effetti degli agonisti del recettore GLP-1 sugli esiti clinici con e senza inibitori di SGLT2.
Abbiamo effettuato ricerche nelle banche dati MEDLINE ed Embase dall'inizio fino al 12 luglio 2024, per studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, sugli esiti degli agonisti del recettore GLP-1 nel diabete di tipo 2 che riportavano gli effetti del trattamento in base all'uso al basale di inibitori di SGLT2, integrati da dati non pubblicati. Abbiamo stimato gli effetti del trattamento in base all'uso al basale di inibitori di SGLT2 utilizzando una metanalisi ponderata per la varianza inversa. I principali esiti cardiovascolari erano gli eventi cardiovascolari avversi maggiori (infarto miocardico non fatale, ictus, o morte cardiovascolare) e l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. Gli esiti renali includevano un composito di riduzione ≥50% della velocità di filtrazione glomerulare stimata, insufficienza renale o morte causata da insufficienza renale, e tasso annualizzato di declino della velocità di filtrazione glomerulare stimata (pendenza della velocità di filtrazione glomerulare stimata). Sono stati valutati anche eventi avversi gravi e ipoglicemia severa. Questa metanalisi è stata registrata presso l'International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO; CRD42024565765).
Abbiamo identificato 3 studi con 1743 dei 17.072 (10,2%) partecipanti con diabete di tipo 2 che ricevevano un inibitore di SGLT2 al basale. Gli agonisti del recettore GLP-1 hanno ridotto il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori del 21% (hazard ratio [HR], 0,79 [IC al 95%, 0,71-0,87]), con effetti coerenti in quelli che ricevevano e non ricevevano inibitori di SGLT2 al basale (HR, 0,77 [IC al 95%, 0,54-1,09] e HR, 0,79 [IC al 95%, 0,71-0,87], rispettivamente; p di eterogeneità=0,78). L'effetto sull'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca era similmente coerente indipendentemente dall'uso di inibitori di SGLT2 (HR, 0,58 [IC al 95%, 0,36-0,93] e HR, 0,73 [IC al 95%, 0,63-0,85]; p di eterogeneità=0,26). Gli effetti sull'esito renale composito (risk ratio, 0,79 [IC al 95%, 0,66-0,95]) e sulla pendenza della velocità di filtrazione glomerulare stimata (0,78 ml/min/1,73 m²/anno [IC al 95%, 0,57-0,98]) non variavano nemmeno in base all'uso di inibitori di SGLT2 (p di eterogeneità=0,53 e 0,94, rispettivamente). Gli effetti avversi gravi e l'ipoglicemia severa erano anch'essi simili indipendentemente dall'uso di inibitori di SGLT2 (p di eterogeneità=0,29 e 0,50, rispettivamente).
Nelle persone con diabete di tipo 2, i benefici cardiovascolari e renali degli agonisti del recettore GLP-1 sono coerenti indipendentemente dall'uso di inibitori di SGLT2.
