Die STRIDE-Studie untersuchte, ob Semaglutid die Gehfähigkeit bei Patienten mit symptomatischer peripherer arterieller Verschlusskrankheit und Typ-2-Diabetes verbessert, und testete die GLP-1-Rezeptoragonismus für PAVK-spezifische funktionelle Endpunkte.
Die periphere arterielle Verschlusskrankheit ist eine mit hoher Morbidität verbundene Form der atherosklerotischen Gefäßerkrankung der Beine und betrifft schätzungsweise weltweit über 230 Millionen Menschen. Nur wenige Therapien verbessern die funktionelle Kapazität und die gesundheitsbezogene Lebensqualität bei Menschen mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit der unteren Extremitäten. Ziel war es zu bewerten, ob Semaglutid die anhand der Gehfähigkeit gemessene Funktion sowie Symptome, Lebensqualität und Endpunkte bei Menschen mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit und Typ-2-Diabetes verbessert.
STRIDE war eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie, die an 112 ambulanten klinischen Prüfzentren in 20 Ländern in Nordamerika, Asien und Europa durchgeführt wurde. Teilnehmer waren 18 Jahre oder älter, mit Typ-2-Diabetes und peripherer arterieller Verschlusskrankheit mit Claudicatio intermittens (Fontaine-Stadium IIa, in der Lage, >200 m zu gehen) sowie einem Knöchel-Arm-Index von weniger als oder gleich 0,90 oder einem Zehen-Arm-Index von weniger als oder gleich 0,70. Die Teilnehmer wurden mittels eines interaktiven webbasierten Zuteilungssystems im Verhältnis 1:1 randomisiert entweder subkutanes Semaglutid 1,0 mg einmal wöchentlich für 52 Wochen oder Placebo zugeteilt. Der primäre Endpunkt war das Verhältnis der maximalen Gehstrecke bei Woche 52 zum Ausgangswert, gemessen auf einem Laufband mit konstanter Belastung im vollständigen Analysesatz. Die Sicherheit wurde im Sicherheitsanalysesatz bewertet. Diese Studie ist bei ClinicalTrials.gov registriert, NCT04560998, und ist mittlerweile abgeschlossen.
Vom 1. Oktober 2020 bis zum 12. Juli 2024 wurden 1363 Patienten auf Eignung gescreent, von denen 792 randomisiert entweder Semaglutid (n=396) oder Placebo (n=396) zugeteilt wurden. 195 (25 %) Teilnehmer waren weiblich und 597 (75 %) männlich. Das mediane Alter betrug 68,0 Jahre (IQR 61,0-73,0). Das geschätzte mediane Verhältnis der maximalen Gehstrecke bei Woche 52 zum Ausgangswert war in der Semaglutid-Gruppe signifikant größer als in der Placebo-Gruppe (1,21 [IQR 0,95-1,55] vs. 1,08 [0,86-1,36]; geschätztes Behandlungsverhältnis 1,13 [95 %-KI 1,06-1,21]; p=0,0004). Sechs schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei fünf (1 %) Teilnehmern in der Semaglutid-Gruppe und neun schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei sechs (2 %) Teilnehmern in der Placebo-Gruppe waren möglicherweise oder wahrscheinlich behandlungsbedingt, wobei schwerwiegende gastrointestinale Ereignisse am häufigsten waren (zwei gemeldete Ereignisse bei zwei [1 %] in der Semaglutid-Gruppe und fünf gemeldete Ereignisse bei drei [1 %] in der Placebo-Gruppe). Es gab keine behandlungsbedingten Todesfälle.
Semaglutid erhöhte die Gehstrecke bei Patienten mit symptomatischer peripherer arterieller Verschlusskrankheit und Typ-2-Diabetes. Zu den Implikationen für die Forschung gehört die Notwendigkeit künftiger Studien, um die Wirkmechanismen des Nutzens weiter zu klären und die Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit ohne Typ-2-Diabetes zu bewerten.
