El ensayo STRIDE investigó si la semaglutida mejora la capacidad de marcha en pacientes con enfermedad arterial periférica sintomática y diabetes tipo 2, evaluando el agonismo del receptor de GLP-1 para resultados funcionales específicos de la EAP.
La enfermedad arterial periférica es un tipo de enfermedad vascular aterosclerótica muy mórbida que afecta a las piernas y se estima que afecta a más de 230 millones de personas en todo el mundo. Pocas terapias mejoran la capacidad funcional y la calidad de vida relacionada con la salud en personas con enfermedad arterial periférica de los miembros inferiores. Nuestro objetivo fue evaluar si la semaglutida mejora la función, medida mediante la capacidad de marcha, así como los síntomas, la calidad de vida, y los resultados en personas con enfermedad arterial periférica y diabetes tipo 2.
STRIDE fue un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, realizado en 112 centros de ensayos clínicos ambulatorios en 20 países de Norteamérica, Asia, y Europa. Los participantes tenían 18 años o más, con diabetes tipo 2 y enfermedad arterial periférica con claudicación intermitente (estadio IIa de Fontaine, capaces de caminar >200 m) y un índice tobillo-brazo menor o igual a 0,90, o un índice dedo-brazo menor o igual a 0,70. Los participantes se asignaron aleatoriamente (1:1), mediante un sistema interactivo de respuesta web, a recibir semaglutida subcutánea 1,0 mg una vez por semana durante 52 semanas, o placebo. El resultado principal fue la razón respecto al valor basal de la distancia máxima de marcha en la semana 52, medida en una cinta de carga constante en el conjunto de análisis completo. La seguridad se evaluó en el conjunto de análisis de seguridad. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04560998, y ya ha finalizado.
Desde el 1 de octubre de 2020 hasta el 12 de julio de 2024, se cribó la elegibilidad de 1363 pacientes, de los cuales 792 se asignaron aleatoriamente a semaglutida (n=396) o placebo (n=396). 195 (25 %) participantes eran mujeres y 597 (75 %) eran hombres. La edad mediana fue de 68,0 años (RIC 61,0-73,0). La razón mediana estimada respecto al valor basal en la distancia máxima de marcha en la semana 52 fue significativamente mayor en el grupo de semaglutida que en el grupo de placebo (1,21 [RIC 0,95-1,55] frente a 1,08 [0,86-1,36]; razón de tratamiento estimada 1,13 [IC del 95 % 1,06-1,21]; p=0,0004). Seis eventos adversos graves en cinco (1 %) participantes del grupo de semaglutida y nueve eventos adversos graves en seis (2 %) participantes del grupo de placebo se consideraron posible o probablemente relacionados con el tratamiento, siendo los más frecuentes los eventos gastrointestinales graves (dos eventos notificados por dos [1 %] en el grupo de semaglutida y cinco eventos notificados por tres [1 %] en el grupo de placebo). No hubo muertes relacionadas con el tratamiento.
La semaglutida aumentó la distancia de marcha en pacientes con enfermedad arterial periférica sintomática y diabetes tipo 2. Las implicaciones para la investigación incluyen la necesidad de futuros estudios para dilucidar mejor los mecanismos del beneficio y evaluar la eficacia y la seguridad en pacientes con enfermedad arterial periférica que no tienen diabetes tipo 2.
