Lo studio STRIDE ha indagato se il semaglutide migliori la capacità di deambulazione nei pazienti con arteriopatia periferica sintomatica e diabete di tipo 2, testando l'agonismo del recettore del GLP-1 per esiti funzionali specifici dell'AOP.
L'arteriopatia periferica è un tipo di malattia vascolare aterosclerotica altamente morbosa che coinvolge le gambe e si stima colpisca oltre 230 milioni di persone a livello globale. Poche terapie migliorano la capacità funzionale e la qualità della vita correlata alla salute nelle persone con arteriopatia periferica degli arti inferiori. Il nostro obiettivo era valutare se il semaglutide migliori la funzione misurata dalla capacità di deambulazione, nonché i sintomi, la qualità della vita, e gli esiti nelle persone con arteriopatia periferica e diabete di tipo 2.
STRIDE è stato uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, condotto in 112 siti di studi clinici ambulatoriali in 20 paesi del Nord America, dell'Asia, e dell'Europa. I partecipanti avevano 18 anni o più, con diabete di tipo 2 e arteriopatia periferica con claudicatio intermittens (stadio IIa di Fontaine, in grado di camminare >200 m) e un indice caviglia-braccio minore o uguale a 0,90, o un indice alluce-braccio minore o uguale a 0,70. I partecipanti sono stati randomizzati (1:1) mediante un sistema interattivo di risposta web a ricevere semaglutide per via sottocutanea 1,0 mg una volta a settimana per 52 settimane o placebo. L'esito primario era il rapporto rispetto al basale della distanza di marcia massima alla settimana 52, misurata su un tapis roulant a carico costante nel set di analisi completo. La sicurezza è stata valutata nel set di analisi di sicurezza. Questo studio è registrato su ClinicalTrials.gov, NCT04560998, ed è ora concluso.
Dal 1° ottobre 2020 al 12 luglio 2024, sono stati sottoposti a screening per l'eleggibilità 1363 pazienti, di cui 792 sono stati randomizzati a semaglutide (n=396) o placebo (n=396). 195 (25%) partecipanti erano donne e 597 (75%) erano uomini. L'età mediana era 68,0 anni (IQR 61,0-73,0). Il rapporto mediano stimato rispetto al basale nella distanza di marcia massima alla settimana 52 era significativamente maggiore nel gruppo semaglutide rispetto al gruppo placebo (1,21 [IQR 0,95-1,55] contro 1,08 [0,86-1,36]; rapporto di trattamento stimato 1,13 [IC al 95% 1,06-1,21]; p=0,0004). Sei eventi avversi gravi in cinque (1%) partecipanti nel gruppo semaglutide e nove eventi avversi gravi in sei (2%) partecipanti nel gruppo placebo sono stati possibilmente o probabilmente correlati al trattamento, con i più frequenti rappresentati da eventi gastrointestinali gravi (due eventi riportati da due [1%] nel gruppo semaglutide e cinque eventi riportati da tre [1%] nel gruppo placebo). Non si sono verificati decessi correlati al trattamento.
Il semaglutide ha aumentato la distanza di marcia nei pazienti con arteriopatia periferica sintomatica e diabete di tipo 2. Le implicazioni per la ricerca includono la necessità di studi futuri per chiarire ulteriormente i meccanismi del beneficio e valutare l'efficacia e la sicurezza nei pazienti con arteriopatia periferica che non hanno diabete di tipo 2.
