Diese AZALEA-TIMI-71-Subanalyse bestätigte, dass Abelacimab weniger Blutungen verursacht als Rivaroxaban, selbst bei AF-Patienten unter gleichzeitiger Thrombozytenaggregationshemmung, dem Szenario mit dem höchsten Blutungsrisiko für eine Antikoagulation.
Die Kombination von Thrombozytenaggregationshemmung (APT) mit konventionellen Antikoagulanzien erhöht das Blutungsrisiko. In der AZALEA-TIMI 71-Studie (Safety and Tolerability of Abelacimab [MAA868] vs Rivaroxaban in Patients With Atrial Fibrillation) reduzierte der neuartige Faktor-XI-Inhibitor Abelacimab das Blutungsrisiko im Vergleich zu Rivaroxaban bei Patienten mit Vorhofflimmern signifikant. Ob sich die Sicherheit einer antithrombotischen Kombinationstherapie im Kontext der Faktor-XI-Hemmung unterscheidet, wurde bisher nicht gut charakterisiert.
Diese vorab festgelegte Analyse von AZALEA-TIMI 71, die Patienten zwischen März und Dezember 2021 zu 1 von 2 subkutanen monatlichen Abelacimab-Dosen (90 oder 150 mg) oder oralem Rivaroxaban (20 mg täglich, Dosisreduktion auf 15 mg bei Patienten mit Kreatinin-Clearance ≤50 ml/min) randomisierte, stratifizierte die Patienten nach der geplanten gleichzeitigen Anwendung von APT. Der primäre zusammengesetzte Endpunkt aus schwerer oder klinisch relevanter nicht-schwerer Blutung sowie weitere Sicherheits- und Wirksamkeitsendpunkte wurden nach gleichzeitiger APT und randomisierter Behandlung untersucht.
Von 1287 Patienten (44 % weiblich; medianes Alter 74 Jahre [Interquartilbereich 69-78]) erhielten 318 (24,7 %) zu Studienbeginn eine APT mit geplanter Fortsetzung (15,5 % nur Aspirin, 7,5 % nur P2Y12-Inhibitor und 1,6 % duale APT). Im Rivaroxaban-Arm betrug die Rate schwerer oder klinisch relevanter nicht-schwerer Blutungen 10,6 pro 100 Patientenjahre bei gleichzeitiger APT gegenüber 7,7 pro 100 Patientenjahre ohne. In den Abelacimab-Armen betrugen die Raten 2,5 bzw. 3,5 pro 100 Patientenjahre für die 90-mg- und 150-mg-Dosis bei gleichzeitiger APT und 2,7 bzw. 3,1 pro 100 Patientenjahre ohne. Jede Abelacimab-Dosis reduzierte schwere oder klinisch relevante nicht-schwere Blutungen im Vergleich zu Rivaroxaban signifikant, sowohl bei Patienten mit gleichzeitiger APT (adjustierte Hazard Ratio 0,26 [95 %-KI 0,10-0,70] bzw. 0,30 [95 %-KI 0,12-0,74] für 90 mg bzw. 150 mg Abelacimab gegenüber Rivaroxaban) als auch bei Patienten ohne gleichzeitige APT (adjustierte Hazard Ratio 0,34 [95 %-KI 0,19-0,60] bzw. 0,40 [95 %-KI 0,23-0,68] für 90 mg bzw. 150 mg Abelacimab; p für Interaktion = 0,56 bzw. 0,60). Patienten mit gleichzeitiger APT zeigten tendenziell größere absolute Risikoreduktionen unter Abelacimab (8,1 bzw. 7,1 für 90 mg bzw. 150 mg Abelacimab gegenüber Rivaroxaban) als Patienten ohne gleichzeitige APT (5,0 bzw. 4,6).
Die Hemmung von Faktor XI mit Abelacimab reduzierte Blutungen im Vergleich zu Rivaroxaban unabhängig von der gleichzeitigen APT-Anwendung konsistent, mit größeren absoluten Blutungsreduktionen bei Patienten, die eine gleichzeitige APT benötigten. Diese Daten deuten darauf hin, dass die Faktor-XI-Hemmung eine sichere antikoagulatorische Option bei Patienten mit Vorhofflimmern sein könnte, die eine gleichzeitige APT benötigen. REGISTRIERUNG: URL: https://www.clinicaltrials.gov; eindeutige Kennung: NCT04755283.
