Questa sottoanalisi di AZALEA-TIMI 71 ha confermato che abelacimab causa meno sanguinamento rispetto a rivaroxaban anche in pazienti con FA in terapia antiaggregante piastrinica concomitante, lo scenario a più alto rischio emorragico per l'anticoagulazione.
La combinazione della terapia antiaggregante piastrinica (APT) con anticoagulanti convenzionali aumenta il rischio di sanguinamento. Nello studio AZALEA-TIMI 71 (Safety and Tolerability of Abelacimab [MAA868] vs Rivaroxaban in Patients With Atrial Fibrillation), il nuovo inibitore del fattore XI abelacimab ha ridotto significativamente il rischio di sanguinamento rispetto a rivaroxaban in pazienti con fibrillazione atriale. Se la sicurezza della terapia antitrombotica combinata differisca nel contesto dell'inibizione del fattore XI non è stato ben caratterizzato.
Questa analisi prespecificata di AZALEA-TIMI 71, che ha randomizzato i pazienti tra marzo e dicembre 2021 a 1 di 2 dosi sottocutanee mensili di abelacimab (90 o 150 mg) o a rivaroxaban orale (20 mg al giorno, con riduzione della dose a 15 mg nei pazienti con clearance della creatinina ≤50 ml/min), ha stratificato i pazienti in base all'uso pianificato di APT concomitante. L'esito composito primario di sanguinamento maggiore o non maggiore clinicamente rilevante e altri esiti di sicurezza ed efficacia sono stati esaminati in base all'APT concomitante e al trattamento randomizzato.
Dei 1287 pazienti (44% donne; età mediana 74 anni [intervallo interquartile, 69-78]), 318 (24,7%) erano in APT al basale con continuazione pianificata (15,5% solo aspirina, 7,5% solo inibitore di P2Y12, e 1,6% APT duale). Nel braccio rivaroxaban, il tasso di sanguinamento maggiore o non maggiore clinicamente rilevante era di 10,6 per 100 pazienti-anno con APT concomitante rispetto a 7,7 per 100 pazienti-anno senza. Nei bracci abelacimab, i tassi erano di 2,5 e 3,5 per 100 pazienti-anno per le dosi da 90 mg e 150 mg, rispettivamente, con APT concomitante e di 2,7 e 3,1 per 100 pazienti-anno senza. Ogni dose di abelacimab ha ridotto significativamente il sanguinamento maggiore o non maggiore clinicamente rilevante rispetto a rivaroxaban, sia in coloro con APT concomitante (hazard ratio corretto, 0,26 [IC al 95%, 0,10-0,70] e 0,30 [IC al 95%, 0,12-0,74] per 90 mg e 150 mg di abelacimab, rispettivamente, rispetto a rivaroxaban) sia in coloro senza APT concomitante (hazard ratio corretto, 0,34 [IC al 95%, 0,19-0,60] e 0,40 [IC al 95%, 0,23-0,68] per 90 mg e 150 mg di abelacimab, rispettivamente; p di interazione = 0,56 e 0,60, rispettivamente). I pazienti con APT concomitante hanno mostrato la tendenza a ottenere maggiori riduzioni assolute del rischio con abelacimab (8,1 e 7,1 per 90 mg e 150 mg di abelacimab, rispettivamente, rispetto a rivaroxaban) rispetto a quelli senza APT concomitante (5,0 e 4,6, rispettivamente).
L'inibizione del fattore XI con abelacimab ha ridotto in modo costante il sanguinamento rispetto a rivaroxaban indipendentemente dall'uso concomitante di APT, con riduzioni assolute maggiori del sanguinamento in coloro che richiedevano APT concomitante. Questi dati suggeriscono che l'inibizione del fattore XI potrebbe essere un'opzione anticoagulante sicura in pazienti con fibrillazione atriale che richiedono APT concomitante. REGISTRAZIONE: URL: https://www.clinicaltrials.gov; identificativo univoco: NCT04755283.
