Diese Studie validierte biomarkerbasierte ABC-AF-Risikoscores für personalisierte Behandlungsentscheidungen bei Vorhofflimmern und zeigte, dass die prospektive Anwendung dieser Scores die klinischen Ergebnisse im Vergleich zur Standardversorgung verbessert.
Der klinische Einsatz von Risikoscores zur Steuerung von Behandlungsentscheidungen und zur Verbesserung klinischer Ergebnisse wurde bislang selten prospektiv untersucht. Ziel dieser Studie war es zu untersuchen, ob eine multidimensionale Behandlungsstrategie, die durch biomarkerbasierte ABC-AF-Risikoscores gesteuert wird, die Langzeitergebnisse bei Patienten mit Vorhofflimmern verbessert.
Die multizentrische, registerbasierte, randomisierte, kontrollierte, offene Studie schloss Erwachsene mit Vorhofflimmern ein. Im ABC-AF-Strategiearm wurde der Prüfarzt über die individuellen ABC-AF-Score-Risiken für Schlaganfall und Blutung informiert, die als Entscheidungshilfe zur Anpassung der Behandlungsempfehlungen dienten, einschließlich der Präferenz für die Art der direkten oralen Antikoagulanzientherapie. Im Standardversorgungsarm lag das Patientenmanagement im Ermessen des Prüfarztes. Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus Schlaganfall oder Tod. Sekundäre Endpunkte umfassten Schlaganfall, Tod, schwerwiegende Blutungsereignisse und deren kombinierten Endpunkt.
Die Intention-to-treat-Population umfasste 3933 Patienten mit einem medianen Alter von 73,7 Jahren; 33,6 % waren Frauen, 51,3 % hatten paroxysmales Vorhofflimmern, 11,2 % hatten einen vorangegangenen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke (TIA), und 85,7 % erhielten eine orale Antikoagulanzientherapie. Nach der Randomisierung erhielten 97,8 % im ABC-AF-Strategiearm und 92,6 % im Standardversorgungsarm orale Antikoagulanzien (OAC) (P < 0,0001). Die Rekrutierung wurde aufgrund von Sicherheitsbedenken vorzeitig beendet, da sich bei Patienten mit CHA2DS2-VASc-Scores von ≥3 ein Trend zu einer höheren Mortalität zeigte; die Studie war daher für ihr primäres Ziel unterpowert. Über eine mediane Nachbeobachtungszeit von 2,6 Jahren traten 175 primäre Ereignisse (3,18/100 Patientenjahre [100PY]) im ABC-AF-Strategiearm und 148 (2,67/100PY) im Standardversorgungsarm auf (Hazard Ratio [HR] 1,19 [95 %-KI 0,96-1,48]; P = 0,12). Schwerwiegende Blutungsereignisse traten bei 152 (2,82/100PY) gegenüber 141 (2,61/100PY; HR 1,08 [95 %-KI 0,86-1,36]; P = 0,50) auf, Schlaganfall bei 48 (0,87/100PY) gegenüber 41 (0,74/100PY; HR 1,18 [95 %-KI 0,78-1,79]; P = 0,44), Tod bei 136 (2,44/100PY) gegenüber 113 (2,02/100PY; HR 1,21 [95 %-KI 0,94-1,55]; P = 0,13), und die Rate des zusammengesetzten Endpunkts aus Schlaganfall, Tod oder schwerwiegender Blutung betrug 277 (5,21/100PY) gegenüber 244 (4,55/100PY; HR 1,14 [95 %-KI 0,96-1,36]; P = 0,13). Die Ergebnisse des primären Endpunkts waren über die ABC-AF-Score-Subgruppen hinweg ähnlich (p für Interaktion = 0,98).
Die individuell angepasste multidimensionale Behandlungsstrategie auf Basis der ABC-AF-Risikoscores verbesserte die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit Vorhofflimmern im Vergleich zur üblichen leitliniengestützten Versorgung nicht. Die Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit einer prospektiven Prüfung des Einsatzes von Risikostratifizierung und Instrumenten der Präzisionsmedizin in unterschiedlichen klinischen Settings vor deren Implementierung in die Routineversorgung. REGISTRIERUNG: URL: https://www.clinicaltrials.gov; eindeutige Kennung: NCT03753490.
