In dieser phase-2, placebokontrollierten Studie (n=164) senkte Sotatercept den pulmonalvaskulären Widerstand bei Woche 24 bei Patienten mit kombinierter post- und präkapillärer Hypertonie im Lungenkreislauf im Zusammenhang mit HFpEF. Der mediane, placebokorrigierte Rückgang war in der 0,3-mg/kg-Gruppe am größten. Bisher gab es für diese CpcPH-HFpEF-Population, die Umbauprozesse sowohl im Herzen als auch in der Lungengefäßstruktur umfasst, keine nachgewiesene Therapie.
Hintergrund: Die kombinierte post- und präkapilläre pulmonale Hypertonie bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (CpcPH–HFpEF) geht mit Umbauprozessen sowohl im Herzen als auch in der pulmonalen Gefäßstruktur einher. Trotz der erheblichen Mortalität gibt es keine nachgewiesenen Therapien. Methoden: In dieser multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten Phase-2-Studie erhielten Erwachsene Sotatercept (0,3 oder 0,7 mg/kg) oder Placebo alle 3 Wochen. Das primäre Endpunkt war die Veränderung des pulmonalen Gefäßwiderstands in Woche 24. Hodges–Lehmann-Verschiebungsschätzungen beschreiben die placebokorrigierten Veränderungen. Ergebnisse: 164 Patienten wurden im Verhältnis 54:55:55 auf Sotatercept 0,3 mg/kg, 0,7 mg/kg und Placebo randomisiert, und der mediane pulmonale Gefäßwiderstand zum Studienbeginn betrug 5,2 (Interquartilsabstand [IQR] 4,0–6,9) Wood-Einheiten. Die mediane Veränderung des pulmonalen Gefäßwiderstands gegenüber dem Studienbeginn in Woche 24 betrug –0,67 Wood-Einheiten in der Sotatercept-0,3-mg/kg-Gruppe, –0,33 Wood-Einheiten in der Sotatercept-0,7-mg/kg-Gruppe und 0,26 Wood-Einheiten in der Placebo-Gruppe. Die Hodges–Lehmann
