Präspezifizierte Analyse der DECISION-Studie: 1.001 Patientinnen und Patienten mit Herzinsuffizienz unter zeitgemäßer Leitlinientherapie wurden randomisiert und erhielten entweder eine niedrig dosierte Digoxin-Therapie oder ein Placebo, mit einer medianen Behandlungsdauer von 36,5 Monaten. Am Studienende unterzogen sich 587 Patientinnen und Patienten der aktiven Behandlung (288 Digoxin, 299 Placebo) einem verblindeten Absetzversuch mit einer Nachbeobachtungsphase von 6 Wochen. Während der 100 Tage vor dem Absetzen waren die Raten für kardiovaskulären Tod oder Ereignisse im Rahmen der Herzinsuffizienz ähnlich (5,7 vs. 6,5 Ereignisse pro 100 Patientinnen- und Patienten-Jahren). Nach dem Absetzen stieg die Rate in der Digoxin-Gruppe stark an, nicht jedoch in der Placebo-Gruppe (42,8 vs. 5,9 pro 100 Patientinnen- und Patienten-Jahren; Interaktion Zeit-Behandlung p=0,036). Im Absetzarm der Digoxin-Gruppe traten 14 Ereignisse auf (12 Hospitalisierungen, 2 dringende Herzinsuffizienz-Vorstellungen) versus 2 im Absetzarm der Placebo-Gruppe (RR 7,37; 95 %-KI 1,56-34,88; p=0,012). Das Absetzen war mit einer höheren Herzfrequenz, einem niedrigeren systolischen Blutdruck und steigenden NT-proBNP-Werten verbunden. Fazit: Bei der Einstellung einer langjährigen Digoxin-Therapie bei Patientinnen und Patienten mit Herzinsuffizienz und (leicht) reduzierter Ejektionsfraktion ist Vorsicht geboten.
In der DECISION-Studie wurden 1001 Patientinnen und Patienten randomisiert, um eine niedrig dosierte Digoxin-Therapie oder ein Placebo erhalten, und über einen Median von 36,5 Monaten behandelt. Am Ende der Studie unterzogen sich 587 Patientinnen und Patienten der aktiven Behandlung (Digoxin 288, Placebo 299) einer verblindeten Absetzphase mit einem persönlichen Follow-up-Termin nach sechs Wochen. Alle Ereignisse wurden von einem unabhängigen Komitee bewertet (Adjudikation).
Während der Phase vor dem Absetzen (100 Tage) betrugen die Inzidenzraten für kardiovaskuläre (kardiovaskuläre, CV) Todesfälle oder eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz (HF) 5,7 bzw. 6,5 Ereignisse pro 100 Patientinnen- und Patienten-Jahren in der Digoxin- im Vergleich zur Placebo-Gruppe; das Rate Ratio betrug 0,88: 95%-KI [0,24–3,10]. Nach dem Absetzen stieg die Inzidenzrate bei Patientinnen und Patienten, die von Digoxin abgesetzt wurden, deutlich an, nicht jedoch bei denen, die von Placebo abgesetzt wurden (42,8 vs. 5,9 Ereignisse pro 100 Patientinnen- und Patienten-Jahren; Interaktion zwischen Zeitperiode und Behandlung, P=0,036). Im Digoxin-Absetzarm traten vierzehn Ereignisse (12 Hospitalisierungen und 2 dringende HF-Besuche) auf, im Placebo-Absetzarm zwei (eine HF-Hospitalisierung und ein CV-Todesfall) (RR 7,37, 95%-KI 1,56–34,88; P=0,012). Das Absetzen von Digoxin ging mit einem Anstieg der Herzfrequenz (p=0,003), einer Reduktion des systolischen Blutdrucks (p=0,014) und einem Anstieg von NT-proBNP (p=0,002) einher.
Das Absetzen von Digoxin nach einer Langzeittherapie ist bei Patientinnen und Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter oder leicht reduzierter Ejektionsfraktion mit einer klinischen Verschlechterung assoziiert. Diese Befunde gebieten Vorsicht beim Absetzen von Digoxin.
