Η μελέτη GRADE συνέκρινε τέσσερις υπογλυκαιμικούς παράγοντες που προστέθηκαν στη μετφορμίνη για 5 έτη και διαπίστωσε ότι η λιραγλουτίδη και η ινσουλίνη γλαργίνη ήταν οι πιο διαρκείς για τον γλυκαιμικό έλεγχο, ενώ η λιραγλουτίδη είχε το πιο ευνοϊκό καρδιαγγειακό προφίλ. Τα αποτελέσματα παρείχαν συγκριτικά δεδομένα αποτελεσματικότητας για την καθοδήγηση της επιλογής παραγόντων δεύτερης γραμμής στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2.
Λείπουν δεδομένα σχετικά με τη συγκριτική αποτελεσματικότητα των κοινώς χρησιμοποιούμενων υπογλυκαιμικών φαρμάκων, όταν προστίθενται στη μετφορμίνη, όσον αφορά τις εκβάσεις μικροαγγειακής και καρδιαγγειακής νόσου σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2.
Αξιολογήσαμε τη συγκριτική αποτελεσματικότητα τεσσάρων κοινώς χρησιμοποιούμενων υπογλυκαιμικών φαρμάκων, που προστέθηκαν στη μετφορμίνη, στην επίτευξη και διατήρηση επιπέδου γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης κάτω από 7,0% σε συμμετέχοντες με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Οι τυχαία κατανεμημένες θεραπείες ήταν ινσουλίνη γλαργίνη U-100 (στο εξής, γλαργίνη), γλιμεπιρίδη, λιραγλουτίδη, και σιταγλιπτίνη. Οι προκαθορισμένες δευτερεύουσες εκβάσεις σχετικά με τη μικροαγγειακή και καρδιαγγειακή νόσο περιλάμβαναν υπέρταση και δυσλιπιδαιμία, επιβεβαιωμένη μέτρια ή σοβαρά αυξημένη λευκωματινουρία ή εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης κάτω από 60 ml ανά λεπτό ανά 1,73 m2 επιφάνειας σώματος, διαβητική περιφερική νευροπάθεια που αξιολογήθηκε με το Michigan Neuropathy Screening Instrument, καρδιαγγειακά συμβάντα (σοβαρά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα [MACE], νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια, ή συγκεντρωτική έκβαση οποιουδήποτε καρδιαγγειακού συμβάντος), και θάνατο. Οι λόγοι κινδύνου παρουσιάζονται με όρια εμπιστοσύνης 95% που δεν έχουν προσαρμοστεί για πολλαπλές συγκρίσεις.
Κατά τη διάρκεια μέσης παρακολούθησης 5,0 ετών σε 5047 συμμετέχοντες, δεν υπήρξαν ουσιαστικές διαφορές μεταξύ των παρεμβάσεων όσον αφορά την εμφάνιση υπέρτασης ή δυσλιπιδαιμίας ούτε όσον αφορά τις μικροαγγειακές εκβάσεις· το μέσο συνολικό ποσοστό (δηλαδή συμβάντα ανά 100 έτη-συμμετέχοντα) μέτρια αυξημένων επιπέδων λευκωματινουρίας ήταν 2,6, σοβαρά αυξημένων επιπέδων λευκωματινουρίας 1,1, νεφρικής δυσλειτουργίας 2,9, και διαβητικής περιφερικής νευροπάθειας 16,7. Οι ομάδες θεραπείας δεν διέφεραν όσον αφορά τα MACE (συνολικό ποσοστό, 1,0), τη νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια (0,4), τον θάνατο από καρδιαγγειακά αίτια (0,3), ή το σύνολο των θανάτων (0,6). Υπήρχαν μικρές διαφορές όσον αφορά τα ποσοστά οποιασδήποτε καρδιαγγειακής νόσου, με 1,9, 1,9, 1,4, και 2,0 στις ομάδες γλαργίνης, γλιμεπιρίδης, λιραγλουτίδης, και σιταγλιπτίνης, αντίστοιχα. Όταν μια θεραπεία συγκρίθηκε με τα συνδυασμένα αποτελέσματα των άλλων τριών θεραπειών, οι λόγοι κινδύνου για οποιαδήποτε καρδιαγγειακή νόσο ήταν 1,1 (διάστημα εμπιστοσύνης [ΔΕ] 95%, 0,9 έως 1,3) στην ομάδα γλαργίνης, 1,1 (ΔΕ 95%, 0,9 έως 1,4) στην ομάδα γλιμεπιρίδης, 0,7 (ΔΕ 95%, 0,6 έως 0,9) στην ομάδα λιραγλουτίδης, και 1,2 (ΔΕ 95%, 1,0 έως 1,5) στην ομάδα σιταγλιπτίνης.
Σε συμμετέχοντες με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, οι επιπτώσεις μικροαγγειακών επιπλοκών και θανάτου δεν διέφεραν ουσιαστικά μεταξύ των τεσσάρων ομάδων θεραπείας. Τα ευρήματα υπέδειξαν πιθανές διαφορές μεταξύ των ομάδων στην επίπτωση οποιασδήποτε καρδιαγγειακής νόσου. (Χρηματοδοτήθηκε από το National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases και άλλους· αριθμός ClinicalTrials.gov της GRADE, NCT01794143.)
