Αυτή η ανάλυση της PARAGON-HF έδειξε ότι η κεντρική παχυσαρκία είναι σχεδόν καθολική στην HFpEF ανεξάρτητα από την κατηγορία ΔΜΣ, ενισχύοντας την αντίληψη ότι το σπλαχνικό λίπος —όχι μόνο το σωματικό βάρος— είναι κεντρικό στον φαινότυπο παχυσαρκίας-HFpEF.
Η δοκιμή PARAGON-HF κατένειμε τυχαία 4796 ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (ΚΑ) και κλάσμα εξώθησης ≥45% σε βαλσαρτάνη ή σακουβιτρίλη/βαλσαρτάνη. Η παρούσα εργασία χαρακτηρίζει τη συσχέτιση του ΔΜΣ και του WHtR με κλινικά χαρακτηριστικά, αποτελέσματα, και την ανταπόκριση στην αναστολή της νεπριλυσίνης.
Περίπου οι μισοί (49%) συμμετέχοντες θεωρούνταν παχύσαρκοι βάσει του ΔΜΣ (≥30 kg/m2), αλλά σχεδόν κάθε ασθενής (96%) είχε κεντρική παχυσαρκία (WHtR ≥0,5). Μεταξύ των ασθενών που δεν ήταν παχύσαρκοι (ΔΜΣ <30 kg/m2), 860 (37%) είχαν έντονη κεντρική παχυσαρκία (WHtR ≥0,6). Τόσο ο υψηλότερος ΔΜΣ όσο και ο υψηλότερος WHtR συσχετίζονταν με υψηλότερο κίνδυνο συνολικών νοσηλειών λόγω ΚΑ, αλλά σε σύγκριση με τον ΔΜΣ, ο WHtR συσχετιζόταν γραμμικά με τα αποτελέσματα ΚΑ και εντόπιζε υψηλότερο ποσοστό ασθενών με ιδιαίτερα αυξημένο κίνδυνο (δηλαδή 30% ή μεγαλύτερο). Ένα παράδοξο επιβίωσης-παχυσαρκίας (δηλαδή βελτιωμένα αποτελέσματα σε όσους είχαν μεγαλύτερη παχυσαρκία) ήταν εμφανές με τον ΔΜΣ σε μη προσαρμοσμένες αναλύσεις, αλλά δεν παρατηρήθηκε με τον WHtR. Αν και η αναστολή της νεπριλυσίνης φάνηκε να έχει μεγαλύτερες επιδράσεις στα αποτελέσματα ΚΑ σε ασθενείς με υψηλότερο ΔΜΣ και WHtR, οι αναλύσεις αλληλεπίδρασης με μετρήσεις παχυσαρκίας δεν έδειξαν σημαντική ετερογένεια στο εύρος τιμών παχυσαρκίας.
Στην PARAGON-HF, σε αντίθεση με τον ΔΜΣ, σχεδόν κάθε ασθενής με HFpEF είχε κεντρική παχυσαρκία (όπως αξιολογήθηκε με τον WHtR), και οι κίνδυνοι ανεπιθύμητων συμβαμάτων ΚΑ συσχετίζονταν πιο στιβαρά με τον WHtR. Αυτά τα δεδομένα αμφισβητούν την τρέχουσα εξάρτηση από τον ΔΜΣ ως κατάλληλη μέτρηση παχυσαρκίας, και υποδεικνύουν ότι, αντί η σχετιζόμενη με την παχυσαρκία HFpEF να θεωρείται μια επιλεγμένη υποομάδα HFpEF, η κεντρική παχυσαρκία αποτελεί πανταχού παρόν χαρακτηριστικό της HFpEF.