Cette sous-analyse d'EMPEROR-Reduced chez des patients non diabétiques a confirmé que l'empagliflozine réduit le décès cardiovasculaire et l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque indépendamment du statut diabétique. Cette découverte a été déterminante pour l'approbation réglementaire des inhibiteurs du SGLT2 dans l'insuffisance cardiaque indépendamment de l'indication glycémique.
De vastes essais cliniques ont établi les bénéfices des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 chez des patients atteints de diabète et d'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite (HFrEF). L'amélioration précoce et significative des résultats cliniques s'explique probablement par des effets allant au-delà d'une réduction de l'hyperglycémie.
L'objectif de cette étude était d'évaluer l'effet de l'empagliflozine sur la fonction et les volumes du ventricule gauche (VG), la capacité fonctionnelle, et la qualité de vie (QdV) chez des patients HFrEF non diabétiques.
Dans cet essai en double aveugle, contrôlé par placebo, des patients HFrEF non diabétiques (n = 84) ont été randomisés pour recevoir de l'empagliflozine 10 mg par jour ou un placebo pendant 6 mois. Le critère de jugement principal était le changement du volume télédiastolique et télésystolique du VG évalué par résonance magnétique cardiaque. Les critères de jugement secondaires comprenaient les changements de masse du VG, de fraction d'éjection du VG, de consommation maximale d'oxygène au test d'effort cardiopulmonaire, de test de marche de 6 minutes, et de qualité de vie.
L'empagliflozine a été associée à une réduction significative du volume télédiastolique du VG (-25,1 ± 26,0 ml contre -1,5 ± 25,4 ml pour l'empagliflozine contre le placebo, respectivement ; p < 0,001) et du volume télésystolique du VG (-26,6 ± 20,5 ml contre -0,5 ± 21,9 ml pour l'empagliflozine contre le placebo ; p < 0,001). L'empagliflozine a été associée à des réductions de la masse du VG (-17,8 ± 31,9 g contre 4,1 ± 13,4 g, pour l'empagliflozine contre le placebo, respectivement ; p < 0,001) et de la sphéricité du VG, ainsi qu'à des améliorations de la fraction d'éjection du VG (6,0 ± 4,2 contre -0,1 ± 3,9 ; p < 0,001). Les patients ayant reçu l'empagliflozine ont présenté des améliorations significatives de la consommation maximale d'O2 (1,1 ± 2,6 ml/min/kg contre -0,5 ± 1,9 ml/min/kg pour l'empagliflozine contre le placebo, respectivement ; p = 0,017), de la pente d'efficacité de l'absorption d'oxygène (111 ± 267 contre -145 ± 318 ; p < 0,001), ainsi que du test de marche de 6 minutes (81 ± 64 m contre -35 ± 68 m ; p < 0,001) et de la qualité de vie (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 : 21 ± 18 contre 2 ± 15 ; p < 0,001).
L'administration d'empagliflozine à des patients HFrEF non diabétiques améliore significativement les volumes du VG, la masse du VG, la fonction systolique du VG, la capacité fonctionnelle, et la qualité de vie par rapport au placebo. Nos observations soutiennent fortement un rôle pour les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 dans le traitement des patients HFrEF indépendamment de leur statut glycémique. (Are the "Cardiac Benefits" of Empagliflozin Independent of Its Hypoglycemic Activity? [ATRU-4] [EMPA-TROPISM]; NCT03485222)
