In un'analisi pooled di studi su 2.356 pazienti ad alto rischio (FH eterozigote o ASCVD stabilita), l'inibitore selettivo della CETP obicetrapib 10 mg al giorno ha ridotto il LDL-c del 37%, l'apoB del 21% e la Lp(a) del 37% rispetto al placebo a 12 settimane. È notevole che la riduzione assoluta della Lp(a) fosse simile nei pazienti con Lp(a) lievemente e marcatamente elevata. Obicetrapib offre quindi un'opzione orale per i pazienti con Lp(a) lievemente elevata che probabilmente non sono idonei per le terapie più costose mirate all'RNA contro la Lp(a).
Vi è interesse nello sviluppo di terapie per la riduzione della lipoproteina(a) [Lp(a)]. Gli inibitori della proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo riducono la Lp(a); tuttavia, gli effetti del selettivo inibitore obicetrapib sui livelli di Lp(a) nei pazienti ad alto rischio cardiovascolare non sono stati pienamente chiariti. Questa analisi ha indagato l’effetto dell’obicetrapib sulla Lp(a).
Un’analisi pooled di studi che valutavano gli effetti lipidici a 12 settimane dell’obicetrapib 10 mg giornaliero rispetto al placebo in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (FH) o malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) ha indagato l’effetto dell’obicetrapib sui livelli di Lp(a).
In 2356 pazienti, la coorte pooled presentava un’età mediana di 66 anni, il 36% erano donne, con storia di ASCVD nell’82%, FH nel 27% e utilizzo di statine nel 91%. I livelli lipidici basali mediani includevano colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-c) pari a 92 mg/dL, apolipoproteina B (apoB) pari a 87 mg/dL e Lp(a) pari a 42,9 nmol/L. L’obicetrapib ha prodotto riduzioni aggiustate rispetto al placebo dell’LDL-c del 37,0% e di 35 mg/dL, dell’apoB del 21,3% e di 20 mg/dL, e della Lp(a) del 37,3% e di 14,9 nmol/L. Nei pazienti con livelli basali di Lp(a) ≥50-<150 nmol/L, l’obicetrapib ha prodotto riduzioni aggiustate rispetto al placebo della Lp(a) del 43,3% e di 36,3 nmol/L. Sebbene i pazienti con livelli basali di Lp(a) ≥150 nmol/L abbiano mostrato una riduzione percentuale inferiore della Lp(a) con l’obicetrapib rispetto a quelli con livelli basali ≥50-<150 nmol/L, la riduzione assoluta della Lp(a) è stata simile in entrambi i gruppi (-32,3 vs -36,3 nmol/L).
L’obicetrapib ha ridotto l’LDL-c, l’apoB e la Lp(a). La riduzione assoluta della Lp(a) con l’obicetrapib è stata simile nei pazienti con livelli di Lp(a) lievemente elevati, che difficilmente potrebbero essere candidati all’uso di agenti a target RNA per la riduzione della Lp(a).
