In einer gepoolten Analyse von Studien mit 2.356 Hochrisikopatienten (heterozygote FH oder etablierte ASCVD) senkte das selektive CETP-Hemmer Obicetrapib in einer Dosierung von 10 mg täglich das LDL-C um 37 %, das ApoB um 21 % und das Lp(a) um 37 % im Vergleich zu Placebo nach 12 Wochen. Bemerkenswerterweise war die absolute Senkung des Lp(a) bei Patienten mit leicht und stark erhöhtem Lp(a) ähnlich. Obicetrapib bietet somit eine orale Option für Patienten mit leicht erhöhtem Lp(a), die wahrscheinlich nicht für die kostspieligeren, auf RNA abzielenden Lp(a)-Therapien in Frage kommen.
Es besteht Interesse an der Entwicklung von Therapien zur Senkung von Lipoprotein(a) [Lp(a)]. Cholesterylester-Transferprotein-Inhibitoren senken Lp(a), jedoch sind die Effekte des selektiven Inhibitors Obicetrapib auf die Lp(a)-Spiegel bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko noch nicht vollständig aufgeklärt. Diese Analyse untersuchte die Wirkung von Obicetrapib auf Lp(a).
Eine gepoolte Analyse von Studien, die die lipidsenkenden Effekte von täglichem Obicetrapib 10 mg im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH) oder atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung (ASCVD) über 12 Wochen bewerteten, untersuchte die Wirkung von Obicetrapib auf die Lp(a)-Spiegel.
In der gepoolten Kohorte von 2356 Patienten betrug das Medianalter 66 Jahre, 36 % waren weiblich, 82 % hatten eine Vorgeschichte von ASCVD, 27 % litten an HeFH und 91 % nahmen Statine ein. Die medianen lipidsenkenden Ausgangswerte umfassten ein low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) von 92 mg/dL, Apolipoprotein B (apoB) von 87 mg/dL und Lp(a) von 42,9 nmol/L. Obicetrapib führte zu placebokorrigierten Reduktionen von LDL-C um 37,0 % bzw. 35 mg/dL, von apoB um 21,3 % bzw. 20 mg/dL und von Lp(a) um 37,3 % bzw. 14,9 nmol/L. Bei Patienten mit Lp(a)-Ausgangswerten ≥50–<150 nmol/L führte Obicetrapib zu placebokorrigierten Reduktionen von Lp(a) um 43,3 % bzw. 36,3 nmol/L. Während Patienten mit Lp(a)-Ausgangswerten ≥150 nmol/L eine geringere prozentuale Reduktion von Lp(a) durch Obicetrapib aufwiesen als Patienten mit Ausgangswerten ≥50–<150 nmol/L, war die absolute Reduktion von Lp(a) in beiden Gruppen ähnlich (-32,3 vs. -36,3 nmol/L).
Obicetrapib senkte LDL-C, apoB und Lp(a). Die absolute Reduktion von Lp(a) durch Obicetrapib war bei Patienten mit leicht erhöhten Lp(a)-Spiegeln ähnlich, die wahrscheinlich nicht für die Verabreichung von RNA-targetierten Lp(a)-senkenden Agenzien in Frage kommen.
