Dans une analyse regroupée d'essais portant sur 2 356 patients à haut risque (FH hétérozygote ou ASCVD établie), l'inhibiteur sélectif de la CETP obicetrapib 10 mg par jour a réduit le LDL-c de 37 %, l'apoB de 21 % et la Lp(a) de 37 % par rapport au placebo à 12 semaines. Il est notable que la réduction absolue de la Lp(a) était similaire chez les patients présentant une Lp(a) légèrement et fortement élevée. L'obicetrapib offre ainsi une option orale pour les patients présentant une Lp(a) légèrement élevée qui ne sont probablement pas éligibles aux thérapies ciblant l'ARN contre la Lp(a), qui sont plus coûteuses.
Il existe un intérêt croissant pour le développement de thérapies visant à abaisser le taux de lipoprotéine(a) [Lp(a)]. Les inhibiteurs de la protéine de transfert des esters de cholestérol réduisent le taux de Lp(a) ; toutefois, les effets de l’inhibiteur sélectif obicetrapib sur les niveaux de Lp(a) chez les patients à haut risque cardiovasculaire n’ont pas été entièrement élucidés. Cette analyse a examiné l’effet de l’obicetrapib sur la Lp(a).
Une analyse regroupée d’essais évaluant les effets lipidiques à 12 semaines de l’obicetrapib 10 mg administré quotidiennement, comparé au placebo, chez des patients atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HF) ou de maladie cardiovasculaire athérosclérotique (ASCVD), a permis d’étudier l’effet de l’obicetrapib sur les niveaux de Lp(a).
Parmi les 2356 patients inclus, la cohorte regroupée présentait une médiane d’âge de 66 ans, 36 % étaient des femmes, avec un antécédent de maladie cardiovasculaire athérosclérotique (ASCVD) chez 82 %, d’hypercholestérolémie familiale (HF) chez 27 % et une utilisation de statines chez 91 %. Les niveaux lipidiques médians à l’inclusion comprenaient un cholestérol lipoprotéique de basse densité (LDL-c) de 92 mg/dL, une apolipoprotéine B (apoB) de 87 mg/dL et une Lp(a) de 42,9 nmol/L. L’obicetrapib a entraîné des réductions ajustées sur le placebo du LDL-c de 37,0 % et de 35 mg/dL, de l’apoB de 21,3 % et de 20 mg/dL, et de la Lp(a) de 37,3 % et de 14,9 nmol/L. Chez les patients présentant des niveaux de Lp(a) à l’inclusion ≥50-<150 nmol/L, l’obicetrapib a entraîné des réductions ajustées sur le placebo de la Lp(a) de 43,3 % et de 36,3 nmol/L. Bien que les patients présentant des niveaux de Lp(a) à l’inclusion ≥150 nmol/L aient montré une réduction en pourcentage de la Lp(a) avec l’obicetrapib inférieure à celle observée chez les patients dont les niveaux à l’inclusion étaient ≥50-<150 nmol/L, la réduction absolue de la Lp(a) était similaire dans les deux groupes (-32,3 vs -36,3 nmol/L).
L’obicetrapib a réduit le LDL-c, l’apoB et la Lp(a). La réduction absolue de la Lp(a) avec l’obicetrapib était similaire chez les patients présentant des niveaux de Lp(a) légèrement élevés, qui sont peu susceptibles de remplir les critères pour l’administration d’agents ciblant l’ARN visant à abaisser la Lp(a).
