En un análisis combinado de ensayos en 2.356 pacientes de alto riesgo (FH heterocigota o ASCVD establecida), el inhibidor selectivo de CETP obicetrapib 10 mg al día redujo el LDL-c en un 37 %, la apoB en un 21 % y la Lp(a) en un 37 % frente al placebo a las 12 semanas. Cabe destacar que la reducción absoluta de Lp(a) fue similar en pacientes con Lp(a) levemente y marcadamente elevada. Por tanto, el obicetrapib ofrece una opción oral para pacientes con Lp(a) levemente elevada que probablemente no cumplan los criterios para las terapias más costosas dirigidas al ARN contra la Lp(a).
Existe interés en el desarrollo de terapias para reducir la lipoproteína(a) [Lp(a)]. Los inhibidores de la proteína de transferencia de ésteres del colesterol reducen la Lp(a); sin embargo, los efectos del inhibidor selectivo obicetrapib sobre los niveles de Lp(a) en pacientes con alto riesgo cardiovascular no han sido completamente elucidados. Este análisis investigó el efecto del obicetrapib sobre la Lp(a).
Se realizó un análisis combinado de ensayos que evaluaron los efectos lipídicos a las 12 semanas del obicetrapib diario de 10 mg frente a placebo en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HF) o enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), con el fin de investigar el efecto del obicetrapib sobre los niveles de Lp(a).
En 2356 pacientes, la cohorte combinada tuvo una edad mediana de 66 años, el 36 % eran mujeres, el 82 % tenía antecedentes de ASCVD, el 27 % presentaba HF y el 91 % hacía uso de estatinas. Los niveles lipídicos basales medianos incluyeron colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-c) de 92 mg/dL, apolipoproteína B (apoB) de 87 mg/dL y Lp(a) de 42,9 nmol/L. El obicetrapib produjo reducciones ajustadas frente al placebo en LDL-c del 37,0 % y de 35 mg/dL, en apoB del 21,3 % y de 20 mg/dL, y en Lp(a) del 37,3 % y de 14,9 nmol/L. En los pacientes con niveles basales de Lp(a) ≥50-<150 nmol/L, el obicetrapib produjo reducciones ajustadas frente al placebo en Lp(a) del 43,3 % y de 36,3 nmol/L. Aunque los pacientes con niveles basales de Lp(a) ≥150 nmol/L mostraron una reducción porcentual menor en Lp(a) con obicetrapib en comparación con aquellos con niveles basales ≥50-<150 nmol/L, la reducción absoluta en Lp(a) fue similar en ambos grupos (-32,3 frente a -36,3 nmol/L).
El obicetrapib redujo la LDL-c, la apoB y la Lp(a). La reducción absoluta en Lp(a) con obicetrapib fue similar en los pacientes con niveles de Lp(a) levemente elevados, quienes es poco probable que cumplan los criterios para el tratamiento con agentes dirigidos a ARN para reducir la Lp(a).
