Diese Lancet-Analyse schätzte den Lebenszeitnutzen einer umfassenden krankheitsmodifizierenden Pharmakotherapie bei HFrEF und zeigte, dass die Hinzunahme eines MRA, ARNI und SGLT2-Hemmers zur Standardtherapie mehrere zusätzliche Jahre ereignisfreien Überlebens erbringen könnte. Die Analyse lieferte eine überzeugende quantitative Begründung für den Vier-Säulen-Ansatz der Herzinsuffizienztherapie.
Drei Arzneimittelklassen (Mineralokortikoid-Rezeptor-Antagonisten [MRAs], Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitoren [ARNIs] und Natrium/Glukose-Cotransporter-2 [SGLT2]-Hemmer) reduzieren die Mortalität bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) über die konventionelle Therapie mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) und Betablockern hinaus. Jede Klasse wurde zuvor mit unterschiedlichen Hintergrundtherapien untersucht, und der erwartete Behandlungsnutzen bei ihrer kombinierten Anwendung ist nicht bekannt. Hier verwendeten wir Daten aus drei zuvor berichteten randomisierten kontrollierten Studien, um die Lebenszeitgewinne im ereignisfreien Überleben und Gesamtüberleben mit umfassender Therapie im Vergleich zur konventionellen Therapie bei Patienten mit chronischer HFrEF zu schätzen.
In dieser studienübergreifenden Analyse schätzten wir die Behandlungseffekte einer umfassenden krankheitsmodifizierenden pharmakologischen Therapie (ARNI, Betablocker, MRA und SGLT2-Hemmer) im Vergleich zur konventionellen Therapie (ACE-Hemmer oder ARB und Betablocker) bei Patienten mit chronischer HFrEF durch indirekte Vergleiche dreier zulassungsrelevanter Studien, EMPHASIS-HF (n=2737), PARADIGM-HF (n=8399), und DAPA-HF (n=4744). Unser primärer Endpunkt war ein zusammengesetzter Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod oder erster Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz; wir bewerteten diese Endpunkte auch einzeln und bewerteten die Gesamtmortalität. Unter der Annahme, dass diese relativen Behandlungseffekte im Zeitverlauf konsistent sind, prognostizierten wir dann inkrementelle Langzeitgewinne im ereignisfreien Überleben und Gesamtüberleben mit umfassender krankheitsmodifizierender Therapie in der Kontrollgruppe der EMPHASIS-HF-Studie (ACE-Hemmer oder ARB und Betablocker).
Die Hazard Ratio (HR) für die geschätzten aggregierten Behandlungseffekte der umfassenden krankheitsmodifizierenden Therapie im Vergleich zur konventionellen Therapie auf den primären Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod oder Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz betrug 0,38 (95 %-KI 0,30–0,47). Die HRs waren auch günstig für kardiovaskulären Tod allein (HR 0,50 [95 %-KI 0,37–0,67]), Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz allein (0,32 [0,24–0,43]) und Gesamtmortalität (0,53 [0,40–0,70]). Es wurde geschätzt, dass die Behandlung mit umfassender krankheitsmodifizierender pharmakologischer Therapie 2,7 zusätzliche Jahre (für einen 80-Jährigen) bis 8,3 zusätzliche Jahre (für einen 55-Jährigen) frei von kardiovaskulärem Tod oder erster Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz sowie 1,4 zusätzliche Jahre (für einen 80-Jährigen) bis 6,3 zusätzliche Jahre (für einen 55-Jährigen) Überleben im Vergleich zur konventionellen Therapie ermöglichen würde.
Bei Patienten mit HFrEF sind die erwarteten aggregierten Behandlungseffekte einer frühen umfassenden krankheitsmodifizierenden pharmakologischen Therapie erheblich und unterstützen die kombinierte Anwendung eines ARNI, Betablockers, MRA und SGLT2-Hemmers als neuen therapeutischen Standard.
