Este análisis de The Lancet estimó el beneficio a lo largo de la vida de la farmacoterapia modificadora de la enfermedad integral en la HFrEF, mostrando que añadir un ARM, un ARNI, y un inhibidor del SGLT2 a la terapia estándar podría aportar varios años adicionales de supervivencia libre de eventos. El análisis proporcionó una razón cuantitativa convincente para el enfoque de cuatro pilares del tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
Tres clases de fármacos (antagonistas del receptor mineralocorticoide [ARM], inhibidores del receptor de angiotensina y neprilisina [ARNI], e inhibidores del cotransportador de sodio/glucosa tipo 2 [SGLT2]) reducen la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF) más allá de la terapia convencional consistente en inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA-II) y betabloqueantes. Cada clase se estudió previamente con diferentes terapias de fondo y no se conocen los beneficios de tratamiento esperados con su uso combinado. Aquí, utilizamos datos de tres ensayos controlados aleatorizados previamente publicados para estimar las ganancias a lo largo de la vida en la supervivencia libre de eventos y la supervivencia global con la terapia integral frente a la terapia convencional en pacientes con HFrEF crónica.
En este análisis entre ensayos, estimamos los efectos del tratamiento de la terapia farmacológica modificadora de la enfermedad integral (ARNI, betabloqueante, ARM, e inhibidor del SGLT2) frente a la terapia convencional (inhibidor de la ECA o ARA-II y betabloqueante) en pacientes con HFrEF crónica mediante comparaciones indirectas de tres ensayos pivotales, EMPHASIS-HF (n=2737), PARADIGM-HF (n=8399), y DAPA-HF (n=4744). Nuestro criterio de valoración principal fue un compuesto de muerte cardiovascular o primera admisión hospitalaria por insuficiencia cardíaca; también evaluamos estos criterios individualmente y evaluamos la mortalidad por cualquier causa. Suponiendo que estos efectos relativos del tratamiento son consistentes a lo largo del tiempo, luego proyectamos ganancias incrementales a largo plazo en la supervivencia libre de eventos y la supervivencia global con la terapia modificadora de la enfermedad integral en el grupo control del ensayo EMPHASIS-HF (inhibidor de la ECA o ARA-II y betabloqueante).
La razón de riesgos (HR) para los efectos de tratamiento agregados imputados de la terapia modificadora de la enfermedad integral frente a la terapia convencional en el criterio de valoración principal de muerte cardiovascular o admisión hospitalaria por insuficiencia cardíaca fue de 0,38 (IC del 95 % 0,30-0,47). Las HR también fueron favorables para la muerte cardiovascular sola (HR 0,50 [IC del 95 % 0,37-0,67]), la admisión hospitalaria por insuficiencia cardíaca sola (0,32 [0,24-0,43]), y la mortalidad por cualquier causa (0,53 [0,40-0,70]). Se estimó que el tratamiento con la terapia farmacológica modificadora de la enfermedad integral aportaría de 2,7 años adicionales (para una persona de 80 años) a 8,3 años adicionales (para una persona de 55 años) libres de muerte cardiovascular o primera admisión hospitalaria por insuficiencia cardíaca, y de 1,4 años adicionales (para una persona de 80 años) a 6,3 años adicionales (para una persona de 55 años) de supervivencia en comparación con la terapia convencional.
Entre los pacientes con HFrEF, los efectos de tratamiento agregados anticipados de una terapia farmacológica modificadora de la enfermedad integral temprana son sustanciales y respaldan el uso combinado de un ARNI, betabloqueante, ARM, e inhibidor del SGLT2 como nuevo estándar terapéutico.
