Questa analisi del Lancet ha stimato il beneficio a vita della farmacoterapia modificante la malattia completa nell'HFrEF, mostrando che l'aggiunta di un MRA, un ARNI, e un inibitore di SGLT2 alla terapia standard potrebbe apportare diversi anni aggiuntivi di sopravvivenza libera da eventi. L'analisi ha fornito una convincente motivazione quantitativa per l'approccio a quattro pilastri del trattamento dell'insufficienza cardiaca.
Tre classi di farmaci (antagonisti del recettore mineralocorticoide [MRA], inibitori del recettore dell'angiotensina e della neprilisina [ARNI], e inibitori del cotrasportatore sodio/glucosio di tipo 2 [SGLT2]) riducono la mortalità nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) oltre la terapia convenzionale costituita da ACE-inibitori o sartani (ARB) e beta-bloccanti. Ciascuna classe è stata precedentemente studiata con diverse terapie di base e i benefici terapeutici attesi con il loro uso combinato non sono noti. Qui, abbiamo utilizzato i dati di tre studi controllati randomizzati precedentemente riportati per stimare i guadagni a vita nella sopravvivenza libera da eventi e nella sopravvivenza globale con la terapia completa rispetto alla terapia convenzionale in pazienti con HFrEF cronica.
In questa analisi tra studi, abbiamo stimato gli effetti del trattamento della terapia farmacologica modificante la malattia completa (ARNI, beta-bloccante, MRA, e inibitore di SGLT2) rispetto alla terapia convenzionale (ACE-inibitore o ARB e beta-bloccante) in pazienti con HFrEF cronica effettuando confronti indiretti di tre studi cardine, EMPHASIS-HF (n=2737), PARADIGM-HF (n=8399), e DAPA-HF (n=4744). Il nostro endpoint primario era un composito di morte cardiovascolare o primo ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca; abbiamo anche valutato questi endpoint individualmente e valutato la mortalità per tutte le cause. Assumendo che questi effetti relativi del trattamento siano coerenti nel tempo, abbiamo poi proiettato guadagni incrementali a lungo termine nella sopravvivenza libera da eventi e nella sopravvivenza globale con la terapia modificante la malattia completa nel gruppo di controllo dello studio EMPHASIS-HF (ACE-inibitore o ARB e beta-bloccante).
L'hazard ratio (HR) per gli effetti di trattamento aggregati imputati della terapia modificante la malattia completa rispetto alla terapia convenzionale sull'endpoint primario di morte cardiovascolare o ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca era 0,38 (IC al 95% 0,30-0,47). Gli HR erano anche favorevoli per la sola morte cardiovascolare (HR 0,50 [IC al 95% 0,37-0,67]), il solo ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca (0,32 [0,24-0,43]), e la mortalità per tutte le cause (0,53 [0,40-0,70]). Si stimava che il trattamento con la terapia farmacologica modificante la malattia completa apportasse da 2,7 anni aggiuntivi (per un ottantenne) a 8,3 anni aggiuntivi (per un cinquantacinquenne) liberi da morte cardiovascolare o primo ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca e da 1,4 anni aggiuntivi (per un ottantenne) a 6,3 anni aggiuntivi (per un cinquantacinquenne) di sopravvivenza rispetto alla terapia convenzionale.
Tra i pazienti con HFrEF, gli effetti di trattamento aggregati anticipati di una terapia farmacologica modificante la malattia completa precoce sono sostanziali e supportano l'uso combinato di un ARNI, beta-bloccante, MRA, e inibitore di SGLT2 come nuovo standard terapeutico.
