Diese Metaanalyse zeigte, dass GLP-1-Rezeptoragonisten schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes sowohl mit als auch ohne etablierte kardiovaskuläre Erkrankung reduzieren, wobei der absolute Nutzen in der Population der Sekundärprävention größer ist.
Glukosesenkende Glucagon-like-Peptide-1(GLP-1)-Rezeptoragonisten reduzieren die Inzidenz schwerwiegender kardiovaskulärer (CV) Ereignisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (DM). Randomisierte klinische Studien berichteten jedoch inkonsistente Effekte auf Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall sowie begrenzte Daten bei DM-Patienten ohne etablierte CV-Erkrankung (CVD). Sehr kürzlich wurde neue relevante Evidenz aus zusätzlichen CV-Outcome-Studien (CVOTs) verfügbar, die auch große Subgruppen von DM-Patienten ohne etablierte CVD einschlossen. Ziel dieser Metaanalyse war es daher, die Wirkungen von GLP-1-Rezeptoragonisten auf schwerwiegende CV-Ereignisse und die Sicherheit bei DM-Patienten mit und ohne etablierte CVD zu untersuchen.
In dieser Metaanalyse auf Studienebene analysierten wir Daten aus randomisierten, placebokontrollierten CVOTs, die die Wirksamkeit und Sicherheit von GLP-1-Rezeptoragonisten bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-DM untersuchten. Wir durchsuchten die Datenbanken PubMed, Embase, Cochrane, ISI Web of Science, SCOPUS und clinicaltrial.gov nach geeigneten Studien. Von 360 identifizierten und auf Eignung geprüften Artikeln wurden sieben CVOTs eingeschlossen, mit insgesamt 56.004 eingeschlossenen Patienten. Der Unterschied in der Wirksamkeit hinsichtlich des primären Endpunkts schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) (einschließlich CV-Mortalität, nicht-tödlichem MI und nicht-tödlichem Schlaganfall) zwischen Patienten mit etablierter CVD und Patienten mit nur CV-Risikofaktoren war nicht signifikant [gepoolter Interaktionseffekt, ausgedrückt als Verhältnis der Hazard Ratio (HR) 1,06, 95 %-Konfidenzintervall (KI) 0,85–1,34]. In der Analyse der gesamten Population von DM-Patienten zeigten GLP-1-Rezeptoragonisten eine signifikante 12%ige Reduktion des Risikos des zusammengesetzten 3-Punkte-MACE-Endpunkts (HR 0,88, 95 %-KI 0,80–0,96) sowie eine signifikante Reduktion des Risikos für CV-Mortalität (HR 0,88, 95 %-KI 0,79–0,98), Gesamtmortalität (HR 0,89, 95 %-KI 0,81–0,97), tödlichen und nicht-tödlichen Schlaganfall (HR 0,84, 95 %-KI 0,76–0,94) und Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz (HF) (HR 0,92, 95 %-KI 0,86–0,97). Für tödlichen und nicht-tödlichen MI wurde kein signifikanter Effekt beobachtet (HR 0,91, 95 %-KI 0,82–1,02), obwohl in einer Sensitivitätsanalyse basierend auf einem weniger konservativen statistischen Ansatz die gepoolte HR statistisch signifikant wurde (HR 0,91, 95 %-KI 0,83–1,00; P = 0,039). Zwischen GLP-1-Rezeptoragonisten und Placebo wurde kein Überschuss an Hypoglykämie, Pankreatitis und Pankreaskarzinom beobachtet.
Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptoragonisten reduzieren signifikant MACE, CV- und Gesamtmortalität, Schlaganfall und Krankenhauseinweisung wegen HF, mit einem Trend zur Reduktion von MI, bei Patienten mit Typ-2-DM mit und ohne etablierte CVD.
