Cette méta-analyse a montré que les agonistes des récepteurs du GLP-1 réduisent les événements cardiovasculaires majeurs chez des patients atteints de diabète de type 2, avec et sans maladie cardiovasculaire établie, bien que le bénéfice absolu soit plus important dans la population en prévention secondaire.
Les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), qui abaissent la glycémie, réduisent l'incidence des événements cardiovasculaires (CV) majeurs chez des patients atteints de diabète sucré (DM) de type 2. Cependant, les essais cliniques randomisés ont rapporté des effets incohérents sur l'infarctus du myocarde (MI) et l'AVC, ainsi que des données limitées chez des patients DM sans maladie CV établie (CVD). Très récemment, de nouvelles données pertinentes sont devenues disponibles à partir d'essais de résultats CV supplémentaires (CVOT) qui incluaient également de grands sous-groupes de patients DM sans CVD établie. Ainsi, l'objectif de cette méta-analyse était d'étudier les effets des agonistes des récepteurs du GLP-1 sur les événements CV majeurs et la sécurité chez des patients DM avec et sans CVD établie.
Dans cette méta-analyse au niveau des essais, nous avons analysé des données provenant de CVOT randomisés et contrôlés par placebo évaluant l'efficacité et la sécurité des agonistes des récepteurs du GLP-1 chez des patients adultes atteints de DM de type 2. Nous avons recherché dans les bases de données PubMed, Embase, Cochrane, ISI Web of Science, SCOPUS, et clinicaltrial.gov des essais éligibles. Sur 360 articles identifiés et examinés pour leur éligibilité, sept CVOT ont été inclus, avec un total de 56 004 patients inclus. La différence d'efficacité concernant le critère de jugement principal des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) (incluant la mortalité CV, le MI non mortel, et l'AVC non mortel) entre les patients avec CVD établie et les patients avec seulement des facteurs de risque CV n'était pas significative [effet d'interaction combiné, exprimé comme rapport des rapports des risques instantanés (HR) 1,06, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,85-1,34]. Dans l'analyse de l'ensemble de la population de patients DM, les agonistes des récepteurs du GLP-1 ont montré une réduction significative de 12 % du risque du critère composite MACE à trois points (HR 0,88, IC à 95 % 0,80-0,96) ainsi qu'une réduction significative du risque de mortalité CV (HR 0,88, IC à 95 % 0,79-0,98), de mortalité toutes causes confondues (HR 0,89, IC à 95 % 0,81-0,97), d'AVC mortel et non mortel (HR 0,84, IC à 95 % 0,76-0,94), et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (HF) (HR 0,92, IC à 95 % 0,86-0,97). Aucun effet significatif n'a été observé pour le MI mortel et non mortel (HR 0,91, IC à 95 % 0,82-1,02), bien que dans une analyse de sensibilité, basée sur une approche statistique moins conservatrice, le HR combiné soit devenu statistiquement significatif (HR 0,91, IC à 95 % 0,83-1,00 ; P = 0,039). Aucun excès d'hypoglycémie, de pancréatite, et de cancer du pancréas n'a été observé entre les agonistes des récepteurs du GLP-1 et le placebo.
Les agonistes des récepteurs du GLP-1 réduisent significativement le MACE, la mortalité CV et totale, l'AVC, et l'hospitalisation pour HF, avec une tendance à la réduction du MI, chez des patients atteints de DM de type 2 avec et sans CVD établie.
