Questa metanalisi ha mostrato che gli agonisti del recettore del GLP-1 riducono gli eventi cardiovascolari maggiori in pazienti con diabete di tipo 2 sia con sia senza malattia cardiovascolare accertata, sebbene il beneficio assoluto sia maggiore nella popolazione in prevenzione secondaria.
Gli agonisti del recettore del peptide-1 glucagone-simile (GLP-1), che riducono il glucosio, riducono l'incidenza di eventi cardiovascolari (CV) maggiori in pazienti con diabete mellito (DM) di tipo 2. Tuttavia, gli studi clinici randomizzati hanno riportato effetti incoerenti sull'infarto miocardico (MI) e sull'ictus, e dati limitati nei pazienti con DM senza malattia CV accertata (CVD). Molto recentemente, nuove evidenze rilevanti sono diventate disponibili da ulteriori studi di esito CV (CVOT) che includevano anche ampi sottogruppi di pazienti con DM senza CVD accertata. Pertanto, l'obiettivo di questa metanalisi era indagare gli effetti degli agonisti del recettore del GLP-1 sugli eventi CV maggiori e sulla sicurezza in pazienti con DM con e senza CVD accertata.
In questa metanalisi a livello di studio, abbiamo analizzato i dati di CVOT randomizzati e controllati con placebo che valutavano l'efficacia e la sicurezza degli agonisti del recettore del GLP-1 in pazienti adulti con DM di tipo 2. Abbiamo effettuato una ricerca nei database PubMed, Embase, Cochrane, ISI Web of Science, SCOPUS, e clinicaltrial.gov per studi eleggibili. Dei 360 articoli identificati e vagliati per l'eleggibilità, sono stati inclusi sette CVOT, con un totale di 56.004 pazienti inclusi. La differenza di efficacia rispetto all'endpoint primario di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE) (inclusi mortalità CV, MI non fatale, e ictus non fatale) tra i pazienti con CVD accertata e i pazienti con soli fattori di rischio CV non era significativa [effetto di interazione aggregato, espresso come rapporto tra hazard ratio (HR) 1,06, intervallo di confidenza (IC) al 95% 0,85-1,34]. Nell'analisi dell'intera popolazione di pazienti con DM, gli agonisti del recettore del GLP-1 hanno mostrato una riduzione significativa del 12% del rischio dell'endpoint composito MACE a tre punti (HR 0,88, IC al 95% 0,80-0,96) e una riduzione significativa del rischio di mortalità CV (HR 0,88, IC al 95% 0,79-0,98), mortalità per tutte le cause (HR 0,89, IC al 95% 0,81-0,97), ictus fatale e non fatale (HR 0,84, IC al 95% 0,76-0,94), e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (HF) (HR 0,92, IC al 95% 0,86-0,97). Non è stato osservato alcun effetto significativo per l'MI fatale e non fatale (HR 0,91, IC al 95% 0,82-1,02), sebbene in un'analisi di sensibilità, basata su un approccio statistico meno conservativo, l'HR aggregato sia diventato statisticamente significativo (HR 0,91, IC al 95% 0,83-1,00; P = 0,039). Non è stato osservato alcun eccesso di ipoglicemia, pancreatite, e cancro del pancreas tra gli agonisti del recettore del GLP-1 e il placebo.
Gli agonisti del recettore del GLP-1 riducono significativamente MACE, mortalità CV e totale, ictus, e ospedalizzazione per HF, con una tendenza alla riduzione dell'MI, in pazienti con DM di tipo 2 con e senza CVD accertata.
