Este metaanálisis mostró que los agonistas del receptor de GLP-1 reducen los eventos cardiovasculares mayores en pacientes con diabetes tipo 2 tanto con como sin enfermedad cardiovascular establecida, aunque el beneficio absoluto es mayor en la población de prevención secundaria.
Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), que reducen la glucosa, disminuyen la incidencia de eventos cardiovasculares (CV) mayores en pacientes con diabetes mellitus (DM) tipo 2. Sin embargo, los ensayos clínicos aleatorizados reportaron efectos inconsistentes sobre el infarto de miocardio (MI) y el ictus, y datos limitados en pacientes con DM sin enfermedad CV establecida (CVD). Muy recientemente, se dispuso de nueva evidencia relevante procedente de ensayos adicionales de resultados CV (CVOT) que también incluyeron grandes subgrupos de pacientes con DM sin CVD establecida. Por ello, el objetivo de este metaanálisis fue investigar los efectos de los agonistas del receptor de GLP-1 sobre los eventos CV mayores y la seguridad en pacientes con DM con y sin CVD establecida.
En este metaanálisis a nivel de ensayo, analizamos datos de CVOT aleatorizados y controlados con placebo que evaluaban la eficacia y seguridad de los agonistas del receptor de GLP-1 en pacientes adultos con DM tipo 2. Buscamos en las bases de datos PubMed, Embase, Cochrane, ISI Web of Science, SCOPUS, y clinicaltrial.gov ensayos elegibles. De 360 artículos identificados y examinados para determinar su elegibilidad, se incluyeron siete CVOT, con un total de 56 004 pacientes incluidos. La diferencia en la eficacia respecto al criterio de valoración principal de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) (incluyendo mortalidad CV, MI no mortal, e ictus no mortal) entre los pacientes con CVD establecida y los pacientes solo con factores de riesgo CV no fue significativa [efecto de interacción combinado, expresado como razón de razones de riesgo (HR) 1,06, intervalo de confianza (IC) del 95 % 0,85-1,34]. En el análisis de toda la población de pacientes con DM, los agonistas del receptor de GLP-1 mostraron una reducción significativa del 12 % en el riesgo del criterio de valoración compuesto MACE de tres puntos (HR 0,88, IC del 95 % 0,80-0,96) y una reducción significativa en el riesgo de mortalidad CV (HR 0,88, IC del 95 % 0,79-0,98), mortalidad por cualquier causa (HR 0,89, IC del 95 % 0,81-0,97), ictus mortal y no mortal (HR 0,84, IC del 95 % 0,76-0,94), y hospitalización por insuficiencia cardíaca (HF) (HR 0,92, IC del 95 % 0,86-0,97). No se observó un efecto significativo para el MI mortal y no mortal (HR 0,91, IC del 95 % 0,82-1,02), aunque en un análisis de sensibilidad, basado en un enfoque estadístico menos conservador, la HR combinada se volvió estadísticamente significativa (HR 0,91, IC del 95 % 0,83-1,00; P = 0,039). No se observó exceso de hipoglucemia, pancreatitis, y cáncer de páncreas entre los agonistas del receptor de GLP-1 y el placebo.
Los agonistas del receptor de GLP-1 reducen significativamente el MACE, la mortalidad CV y total, el ictus, y la hospitalización por HF, con una tendencia a la reducción del MI, en pacientes con DM tipo 2 con y sin CVD establecida.
