Αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι οι αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 μειώνουν τα σοβαρά καρδιαγγειακά συμβάντα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 τόσο με όσο και χωρίς εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο, αν και το απόλυτο όφελος είναι μεγαλύτερο στον πληθυσμό δευτερογενούς πρόληψης.
Οι αγωνιστές υποδοχέα πεπτιδίου-1 όμοιου με γλυκαγόνη (GLP-1), που μειώνουν τη γλυκόζη, μειώνουν την επίπτωση σοβαρών καρδιαγγειακών (CV) συμβάντων σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη (DM) τύπου 2. Ωστόσο, οι τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες ανέφεραν ασυνεπείς επιδράσεις στο έμφραγμα του μυοκαρδίου (MI) και το εγκεφαλικό επεισόδιο, καθώς και περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με DM χωρίς εγκατεστημένη CV νόσο (CVD). Πολύ πρόσφατα, νέα σχετικά στοιχεία έγιναν διαθέσιμα από πρόσθετες μελέτες έκβασης CV (CVOT) που περιλάμβαναν επίσης μεγάλες υποομάδες ασθενών με DM χωρίς εγκατεστημένη CVD. Έτσι, ο στόχος αυτής της μετα-ανάλυσης ήταν να διερευνηθούν οι επιδράσεις των αγωνιστών υποδοχέα GLP-1 στα σοβαρά CV συμβάντα και την ασφάλεια σε ασθενείς με DM με και χωρίς εγκατεστημένη CVD.
Σε αυτή τη μετα-ανάλυση σε επίπεδο μελέτης, αναλύσαμε δεδομένα από τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο CVOT που αξιολογούσαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των αγωνιστών υποδοχέα GLP-1 σε ενήλικες ασθενείς με DM τύπου 2. Αναζητήσαμε στις βάσεις δεδομένων PubMed, Embase, Cochrane, ISI Web of Science, SCOPUS, και clinicaltrial.gov για επιλέξιμες μελέτες. Από τα 360 άρθρα που εντοπίστηκαν και ελέγχθηκαν για επιλεξιμότητα, συμπεριλήφθηκαν επτά CVOT, με σύνολο 56.004 ασθενών να συμπεριληφθούν. Η διαφορά στην αποτελεσματικότητα όσον αφορά το πρωτεύον καταληκτικό σημείο σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων (MACE) (συμπεριλαμβανομένης της CV θνησιμότητας, μη θανατηφόρου MI, και μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου) μεταξύ ασθενών με εγκατεστημένη CVD και ασθενών μόνο με CV παράγοντες κινδύνου δεν ήταν σημαντική [συνδυασμένη επίδραση αλληλεπίδρασης, εκφρασμένη ως λόγος λόγου κινδύνου (HR) 1,06, διάστημα εμπιστοσύνης (ΔΕ) 95% 0,85-1,34]. Στην ανάλυση ολόκληρου του πληθυσμού ασθενών με DM, οι αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 έδειξαν σημαντική μείωση 12% στον κίνδυνο του σύνθετου καταληκτικού σημείου τριπλού σημείου MACE (HR 0,88, ΔΕ 95% 0,80-0,96) και σημαντική μείωση στον κίνδυνο CV θνησιμότητας (HR 0,88, ΔΕ 95% 0,79-0,98), θνησιμότητας από όλες τις αιτίες (HR 0,89, ΔΕ 95% 0,81-0,97), θανατηφόρου και μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου (HR 0,84, ΔΕ 95% 0,76-0,94), και νοσηλείας λόγω καρδιακής ανεπάρκειας (HF) (HR 0,92, ΔΕ 95% 0,86-0,97). Δεν παρατηρήθηκε σημαντική επίδραση για θανατηφόρο και μη θανατηφόρο MI (HR 0,91, ΔΕ 95% 0,82-1,02), αν και σε ανάλυση ευαισθησίας, βασισμένη σε μια λιγότερο συντηρητική στατιστική προσέγγιση, το συνδυασμένο HR έγινε στατιστικά σημαντικό (HR 0,91, ΔΕ 95% 0,83-1,00· P = 0,039). Δεν παρατηρήθηκε πλεόνασμα υπογλυκαιμίας, παγκρεατίτιδας, και καρκίνου του παγκρέατος μεταξύ αγωνιστών υποδοχέα GLP-1 και εικονικού φαρμάκου.
Οι αγωνιστές υποδοχέα GLP-1 μειώνουν σημαντικά το MACE, τη CV και συνολική θνησιμότητα, το εγκεφαλικό επεισόδιο, και τη νοσηλεία λόγω HF, με τάση μείωσης του MI, σε ασθενείς με DM τύπου 2 με και χωρίς εγκατεστημένη CVD.
