Diese Lancet-Metaanalyse zeigte, dass die gesteuerte Auswahl der Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie (pharmakogenomische oder pharmakodynamische Testung) nach PCI ischämische Ereignisse und Blutungsereignisse im Vergleich zur standardmäßigen ungesteuerten Therapie reduziert. Die Ergebnisse unterstützten Ansätze der Präzisionsmedizin im Management der Thrombozytenaggregationshemmung.
Ob die gesteuerte Auswahl der Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie bei Patienten mit perkutaner Koronarintervention (PCI) im Vergleich zur standardmäßigen Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie die Ergebnisse wirksam verbessert, bleibt umstritten. Wir bewerteten die Sicherheit und Wirksamkeit der gesteuerten versus standardmäßigen Auswahl der Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie bei Patienten mit PCI.
Für diese systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse durchsuchten wir vom 20. August bis 25. Oktober 2020 die Datenbanken MEDLINE (über PubMed), Cochrane, Embase und Web of Science nach randomisierten kontrollierten Studien und Beobachtungsstudien in beliebiger Sprache, die eine gesteuerte Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie mittels Thrombozytenfunktionstestung oder genetischer Testung mit einer standardmäßigen Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie bei Patienten mit PCI verglichen. Zwei Gutachter bewerteten unabhängig voneinander die Studieneignung, extrahierten die Daten und bewerteten das Verzerrungsrisiko. Risk Ratios (RR) und 95 %-KI wurden mit Random-Effects- oder Fixed-Effect-Modellen verwendet, je nach der anhand des I²-Index geschätzten Heterogenität zwischen den Studien. Ko-primäre Endpunkte waren die im Studienprotokoll definierten primären schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignisse und jegliche Blutung. Wichtige sekundäre Endpunkte waren Gesamtmortalität, kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall, definitive oder wahrscheinliche Stentthrombose sowie schwere und geringfügige Blutungen. Diese Studie ist bei PROSPERO registriert (CRD42021215901).
3656 potenziell relevante Artikel wurden gescreent. Unsere Analyse umfasste 11 randomisierte kontrollierte Studien und drei Beobachtungsstudien mit Daten zu 20.743 Patienten. Im Vergleich zur Standardtherapie war die gesteuerte Auswahl der Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie mit einer Reduktion schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse assoziiert (RR 0,78; 95 %-KI 0,63-0,95; p = 0,015) und mit reduzierten Blutungen, wenngleich statistisch nicht signifikant (RR 0,88; 0,77-1,01; p = 0,069). Kardiovaskulärer Tod (RR 0,77; 95 %-KI 0,59-1,00; p = 0,049), Myokardinfarkt (RR 0,76; 0,60-0,96; p = 0,021), Stentthrombose (RR 0,64; 0,46-0,89; p = 0,011), Schlaganfall (RR 0,66; 0,48-0,91; p = 0,010) und geringfügige Blutungen (RR 0,78; 0,67-0,92; p = 0,0030) waren mit gesteuerter Therapie im Vergleich zur Standardtherapie reduziert. Die Risiken für Gesamtmortalität und schwere Blutungen unterschieden sich nicht zwischen gesteuertem und Standardansatz. Die Ergebnisse variierten je nach angewandter Strategie, wobei ein Eskalationsansatz mit einer signifikanten Reduktion ischämischer Ereignisse ohne Nachteil bei der Sicherheit assoziiert war, und ein Deeskalationsansatz mit einer signifikanten Reduktion von Blutungen, ohne Nachteil bei der Wirksamkeit.
Die gesteuerte Auswahl der Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie verbesserte sowohl zusammengesetzte als auch individuelle Wirksamkeitsergebnisse bei günstigem Sicherheitsprofil, bedingt durch eine Reduktion geringfügiger Blutungen, und unterstützt den Einsatz von Thrombozytenfunktions- oder genetischer Testung zur Optimierung der Wirkstoffwahl bei Patienten mit PCI.
