Die QUARTET-Studie zeigte, dass die initiale Behandlung mit einer Viertel-Dosis-Vierfachkombinationstablette für Blutdruck nach 12 Wochen eine überlegene Blutdruckkontrolle im Vergleich zur üblichen Monotherapie erzielte. Die Ergebnisse unterstützen die Ultra-Niedrigdosis-Kombinationstherapie als wirksame Strategie zur Überwindung der Behandlungsträgheit bei Hypertonie.
Behandlungsträgheit ist eine anerkannte Barriere für die Blutdruckkontrolle, und einfachere, wirksamere Behandlungsstrategien werden benötigt. Wir stellten die Hypothese auf, dass eine Hypertonie-Managementstrategie, die mit einer Einzeltablette mit Ultra-Niedrigdosis-Vierfachkombinationstherapie beginnt, wirksamer wäre als eine Strategie, die mit einer Monotherapie beginnt.
QUARTET war eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Parallelgruppen-Phase-3-Studie bei australischen Erwachsenen (≥18 Jahre) mit Hypertonie, die unbehandelt waren oder eine Monotherapie erhielten. Die Teilnehmer wurden randomisiert entweder einer Behandlung, die mit dem Quadpill begann (enthaltend Irbesartan 37,5 mg, Amlodipin 1,25 mg, Indapamid 0,625 mg und Bisoprolol 2,5 mg), oder einer nicht unterscheidbaren Monotherapie-Kontrolle (Irbesartan 150 mg) zugeteilt. Wenn der Blutdruck nicht im Zielbereich lag, konnten in beiden Gruppen zusätzliche Medikamente hinzugefügt werden, beginnend mit Amlodipin 5 mg. Die Teilnehmer wurden mittels eines zentralen Online-Randomisierungsdienstes randomisiert. Es gab eine 1:1-Zuteilung, stratifiziert nach Zentrum. Die Zuteilung war für alle Teilnehmer und Studienteammitglieder (einschließlich Prüfärzte und der die Endpunkte Bewertenden) verblindet, mit Ausnahme des Herstellers des Prüfpräparats und eines nicht verblindeten Statistikers. Der primäre Endpunkt war der Unterschied im unbeaufsichtigt gemessenen systolischen Praxisblutdruck nach 12 Wochen. Sekundäre Endpunkte umfassten die Blutdruckkontrolle (standardmäßiger Praxisblutdruck <140/90 mmHg), Sicherheit und Verträglichkeit. Eine Untergruppe setzte die randomisierte Zuteilung bis 12 Monate fort, um Langzeiteffekte zu bewerten. Die Analysen erfolgten nach dem Intention-to-treat-Prinzip. Diese Studie wurde prospektiv beim Australian New Zealand Clinical Trials Registry registriert, ACTRN12616001144404, und ist nun abgeschlossen.
Vom 8. Juni 2017 bis zum 31. August 2020 wurden 591 Teilnehmer rekrutiert, wobei 743 auf Eignung geprüft wurden, 152 nicht geeignet waren oder ablehnten, 300 Teilnehmer randomisiert der Intervention mit initialer Quadpill-Behandlung und 291 der Kontrolle mit initialer Standarddosis-Monotherapie zugeteilt wurden. Das mittlere Alter der 591 Teilnehmer betrug 59 Jahre (SD 12); 356 (60 %) waren männlich und 235 (40 %) weiblich; 483 (82 %) waren weiß, 70 (12 %) asiatisch, und 38 (6 %) gaben eine andere Ethnizität an; und der mittlere unbeaufsichtigt gemessene Ausgangs-Praxisblutdruck betrug 141 mmHg (SD 13)/85 mmHg (SD 10). Nach 12 Wochen hatten 44 (15 %) von 300 Teilnehmern in der Interventionsgruppe zusätzliche Blutdruckmedikamente, verglichen mit 115 (40 %) von 291 Teilnehmern in der Kontrollgruppe. Der systolische Blutdruck war um 6,9 mmHg niedriger (95 %-KI 4,9-8,9; p<0,0001), und die Blutdruckkontrollraten waren in der Interventionsgruppe höher (76 %) als in der Kontrollgruppe (58 %; relatives Risiko [RR] 1,30; 95 %-KI 1,15-1,47; p<0,0001). Es gab keinen Unterschied bei behandlungsbedingten Abbrüchen wegen unerwünschter Ereignisse nach 12 Wochen (Intervention 4,0 % vs. Kontrolle 2,4 %; p = 0,27). Unter den 417 Patienten, die fortfuhren, trat eine Dosissteigerung häufiger bei Kontrollteilnehmern auf als bei Interventionsteilnehmern (p<0,0001). Nach 52 Wochen blieb der mittlere unbeaufsichtigt gemessene systolische Blutdruck jedoch um 7,7 mmHg niedriger (95 %-KI 5,2-10,3), und die Blutdruckkontrollraten waren in der Interventionsgruppe höher (81 %) als in der Kontrollgruppe (62 %; RR 1,32; 95 %-KI 1,16-1,50). Bei allen randomisiert zugeteilten Teilnehmern gab es bis Woche 12 sieben (3 %) schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der Interventionsgruppe und drei (1 %) in der Kontrollgruppe.
Eine Strategie mit früher Behandlung durch eine fixdosierte Vierfachkombination in Viertel-Dosis erzielte und erhielt eine stärkere Blutdrucksenkung im Vergleich zur üblichen Strategie des Beginns mit einer Monotherapie. Diese Studie zeigte die Wirksamkeit, Verträglichkeit und Einfachheit einer Quadpill-basierten Strategie.
