El ensayo QUARTET mostró que el tratamiento inicial con un comprimido combinado cuádruple a un cuarto de dosis para la presión arterial logró un control de la presión arterial superior en comparación con la monoterapia estándar a las 12 semanas. Los resultados respaldan la terapia combinada en dosis ultrabajas como una estrategia eficaz para superar la inercia terapéutica en la hipertensión.
La inercia terapéutica es una barrera reconocida para el control de la presión arterial, y se necesitan estrategias de tratamiento más simples y eficaces. Planteamos la hipótesis de que una estrategia de manejo de la hipertensión que comenzara con un solo comprimido que contuviera una terapia combinada cuádruple en dosis ultrabajas sería más eficaz que una estrategia que comenzara con monoterapia.
QUARTET fue un ensayo multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos, aleatorizado, de fase 3, en adultos australianos (≥18 años) con hipertensión, que no recibían tratamiento o estaban en monoterapia. Los participantes se asignaron aleatoriamente a un tratamiento que comenzaba con el Quadpill (que contenía irbesartán 37,5 mg, amlodipino 1,25 mg, indapamida 0,625 mg, y bisoprolol 2,5 mg) o a un control de monoterapia indistinguible (irbesartán 150 mg). Si la presión arterial no estaba en el objetivo, se podían añadir medicamentos adicionales en ambos grupos, comenzando con amlodipino 5 mg. Los participantes se asignaron aleatoriamente mediante un servicio de aleatorización central en línea. Hubo una asignación 1:1, estratificada por centro. La asignación se cegó para todos los participantes y miembros del equipo del estudio (incluidos los investigadores y quienes evaluaban los resultados), excepto el fabricante del producto en investigación y un estadístico no cegado. El resultado principal fue la diferencia en la presión arterial sistólica en consulta sin supervisión a las 12 semanas. Los resultados secundarios incluyeron el control de la presión arterial (presión arterial en consulta estándar <140/90 mm Hg), la seguridad, y la tolerabilidad. Un subgrupo continuó con la asignación aleatorizada hasta los 12 meses para evaluar los efectos a largo plazo. Los análisis se realizaron por intención de tratar. Este ensayo se registró prospectivamente en el Australian New Zealand Clinical Trials Registry, ACTRN12616001144404, y ahora está completado.
Desde el 8 de junio de 2017 hasta el 31 de agosto de 2020, se reclutó a 591 participantes, con 743 evaluados para su elegibilidad, 152 no elegibles o que rechazaron, 300 participantes asignados aleatoriamente a la intervención de tratamiento inicial con Quadpill, y 291 al control de tratamiento inicial con monoterapia a dosis estándar. La edad media de los 591 participantes fue de 59 años (DE 12); 356 (60 %) eran hombres y 235 (40 %) mujeres; 483 (82 %) eran blancos, 70 (12 %) eran asiáticos, y 38 (6 %) declararon otra etnia; y la presión arterial en consulta sin supervisión media basal fue de 141 mm Hg (DE 13)/85 mm Hg (DE 10). A las 12 semanas, 44 (15 %) de los 300 participantes del grupo de intervención tenían medicamentos antihipertensivos adicionales, en comparación con 115 (40 %) de los 291 participantes del grupo control. La presión arterial sistólica fue menor en 6,9 mm Hg (IC del 95 % 4,9-8,9; p<0,0001) y las tasas de control de la presión arterial fueron mayores en el grupo de intervención (76 %) frente al grupo control (58 %; riesgo relativo [RR] 1,30, IC del 95 % 1,15-1,47; p<0,0001). No hubo diferencias en las retiradas del tratamiento relacionadas con eventos adversos a las 12 semanas (intervención 4,0 % frente a control 2,4 %; p=0,27). Entre los 417 pacientes que continuaron, el aumento de dosis se produjo con mayor frecuencia entre los participantes del grupo control que entre los del grupo de intervención (p<0,0001). Sin embargo, a las 52 semanas, la presión arterial sistólica media sin supervisión siguió siendo menor en 7,7 mm Hg (IC del 95 % 5,2-10,3) y las tasas de control de la presión arterial fueron mayores en el grupo de intervención (81 %) frente al grupo control (62 %; RR 1,32, IC del 95 % 1,16-1,50). En todos los participantes asignados aleatoriamente hasta las 12 semanas, hubo siete (3 %) eventos adversos graves en el grupo de intervención y tres (1 %) eventos adversos graves en el grupo control.
Una estrategia con tratamiento temprano mediante una combinación cuádruple de dosis fija a un cuarto de dosis logró y mantuvo una mayor reducción de la presión arterial en comparación con la estrategia habitual de comenzar con monoterapia. Este ensayo demostró la eficacia, la tolerabilidad, y la sencillez de una estrategia basada en Quadpill.
