Η μελέτη QUARTET έδειξε ότι η αρχική θεραπεία με δισκίο τετραπλού συνδυασμού σε δόση ενός τετάρτου για την αρτηριακή πίεση πέτυχε ανώτερο έλεγχο της αρτηριακής πίεσης σε σύγκριση με την τυπική μονοθεραπεία στις 12 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα υποστηρίζουν τη θεραπεία συνδυασμού πολύ χαμηλής δόσης ως αποτελεσματική στρατηγική για την υπέρβαση της θεραπευτικής αδράνειας στην υπέρταση.
Η θεραπευτική αδράνεια αποτελεί αναγνωρισμένο εμπόδιο στον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης, και απαιτούνται απλούστερες, πιο αποτελεσματικές θεραπευτικές στρατηγικές. Διατυπώσαμε την υπόθεση ότι μια στρατηγική διαχείρισης της υπέρτασης που ξεκινά με ενιαίο δισκίο που περιέχει τετραπλή θεραπεία συνδυασμού πολύ χαμηλής δόσης θα ήταν πιο αποτελεσματική από μια στρατηγική έναρξης με μονοθεραπεία.
Η QUARTET ήταν μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, παράλληλων ομάδων, τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 σε αυστραλούς ενήλικες (≥18 ετών) με υπέρταση, που ήταν αθεράπευτοι ή λάμβαναν μονοθεραπεία. Οι συμμετέχοντες κατανεμήθηκαν τυχαία είτε σε θεραπεία που ξεκινούσε με το Quadpill (που περιείχε ιρβεσαρτάνη στα 37,5 mg, αμλοδιπίνη στο 1,25 mg, ινδαπαμίδη στα 0,625 mg, και βισοπρολόλη στα 2,5 mg) είτε σε μη διακρίσιμη ομάδα ελέγχου μονοθεραπείας (ιρβεσαρτάνη 150 mg). Εάν η αρτηριακή πίεση δεν ήταν στον στόχο, θα μπορούσαν να προστεθούν επιπλέον φάρμακα και στις δύο ομάδες, ξεκινώντας με αμλοδιπίνη στα 5 mg. Οι συμμετέχοντες κατανεμήθηκαν τυχαία μέσω διαδικτυακής κεντρικής υπηρεσίας τυχαιοποίησης. Υπήρχε κατανομή 1:1, στρωματοποιημένη ανά κέντρο. Η κατανομή ήταν τυφλή για όλους τους συμμετέχοντες και τα μέλη της ομάδας μελέτης (συμπεριλαμβανομένων των ερευνητών και όσων αξιολογούσαν τα αποτελέσματα), εκτός από τον κατασκευαστή του υπό διερεύνηση προϊόντος και έναν μη τυφλό στατιστικολόγο. Το πρωτεύον αποτέλεσμα ήταν η διαφορά στη μη επιτηρούμενη συστολική αρτηριακή πίεση ιατρείου στις 12 εβδομάδες. Τα δευτερεύοντα αποτελέσματα περιλάμβαναν τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης (τυπική αρτηριακή πίεση ιατρείου <140/90 mm Hg), την ασφάλεια, και την ανεκτικότητα. Μια υποομάδα συνέχισε την τυχαία κατανεμημένη κατανομή έως τους 12 μήνες για να αξιολογήσει μακροπρόθεσμες επιδράσεις. Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν κατά πρόθεση θεραπείας. Αυτή η μελέτη καταχωρήθηκε προοπτικά στο Australian New Zealand Clinical Trials Registry, ACTRN12616001144404, και έχει πλέον ολοκληρωθεί.
Από τις 8 Ιουνίου 2017 έως τις 31 Αυγούστου 2020, στρατολογήθηκαν 591 συμμετέχοντες, με 743 να αξιολογούνται για επιλεξιμότητα, 152 μη επιλέξιμους ή που αρνήθηκαν, 300 συμμετέχοντες που κατανεμήθηκαν τυχαία στην παρέμβαση αρχικής θεραπείας Quadpill, και 291 στην ομάδα ελέγχου αρχικής θεραπείας μονοθεραπείας τυπικής δόσης. Η μέση ηλικία των 591 συμμετεχόντων ήταν 59 έτη (SD 12)· 356 (60%) ήταν άνδρες και 235 (40%) γυναίκες· 483 (82%) ήταν λευκοί, 70 (12%) ήταν ασιάτες, και 38 (6%) ανέφεραν άλλη εθνικότητα· και η μέση αρχική μη επιτηρούμενη αρτηριακή πίεση ιατρείου ήταν 141 mm Hg (SD 13)/85 mm Hg (SD 10). Έως τις 12 εβδομάδες, 44 (15%) από τους 300 συμμετέχοντες είχαν πρόσθετα φάρμακα αρτηριακής πίεσης στην ομάδα παρέμβασης σε σύγκριση με 115 (40%) από τους 291 συμμετέχοντες στην ομάδα ελέγχου. Η συστολική αρτηριακή πίεση ήταν χαμηλότερη κατά 6,9 mm Hg (ΔΕ 95% 4,9-8,9· p<0,0001) και τα ποσοστά ελέγχου αρτηριακής πίεσης ήταν υψηλότερα στην ομάδα παρέμβασης (76%) έναντι της ομάδας ελέγχου (58%· σχετικός κίνδυνος [RR] 1,30, ΔΕ 95% 1,15-1,47· p<0,0001). Δεν υπήρξε διαφορά στις αποσύρσεις θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων συμβάντων στις 12 εβδομάδες (παρέμβαση 4,0% έναντι ελέγχου 2,4%· p=0,27). Μεταξύ των 417 ασθενών που συνέχισαν, η αύξηση δόσης παρατηρήθηκε συχνότερα μεταξύ των συμμετεχόντων ελέγχου σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες παρέμβασης (p<0,0001). Ωστόσο, στις 52 εβδομάδες η μέση μη επιτηρούμενη συστολική αρτηριακή πίεση παρέμεινε χαμηλότερη κατά 7,7 mm Hg (ΔΕ 95% 5,2-10,3) και τα ποσοστά ελέγχου αρτηριακής πίεσης υψηλότερα στην ομάδα παρέμβασης (81%) έναντι της ομάδας ελέγχου (62%· RR 1,32, ΔΕ 95% 1,16-1,50). Σε όλους τους τυχαία κατανεμημένους συμμετέχοντες έως τις 12 εβδομάδες, υπήρξαν επτά (3%) σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα στην ομάδα παρέμβασης και τρία (1%) σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα στην ομάδα ελέγχου.
Μια στρατηγική με πρώιμη θεραπεία σταθερής δόσης τετραπλού συνδυασμού σε δόση ενός τετάρτου πέτυχε και διατήρησε μεγαλύτερη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε σύγκριση με τη συνήθη στρατηγική έναρξης με μονοθεραπεία. Αυτή η μελέτη κατέδειξε την αποτελεσματικότητα, την ανεκτικότητα, και την απλότητα μιας στρατηγικής βασισμένης στο Quadpill.
