L'essai QUARTET a montré que le traitement initial par un comprimé combiné quadruple à un quart de dose pour la pression artérielle obtenait un contrôle de la pression artérielle supérieur par rapport à la monothérapie standard à 12 semaines. Les résultats soutiennent la thérapie combinée à très faible dose comme stratégie efficace pour surmonter l'inertie thérapeutique dans l'hypertension.
L'inertie thérapeutique constitue un obstacle reconnu au contrôle de la pression artérielle, et des stratégies de traitement plus simples et plus efficaces sont nécessaires. Nous avons émis l'hypothèse qu'une stratégie de prise en charge de l'hypertension débutant par un comprimé unique contenant une thérapie combinée quadruple à très faible dose serait plus efficace qu'une stratégie débutant par une monothérapie.
QUARTET était un essai multicentrique, en double aveugle, en groupes parallèles, randomisé, de phase 3, chez des adultes australiens (≥18 ans) atteints d'hypertension, non traités ou recevant une monothérapie. Les participants ont été assignés aléatoirement soit à un traitement débutant par le Quadpill (contenant de l'irbésartan à 37,5 mg, de l'amlodipine à 1,25 mg, de l'indapamide à 0,625 mg, et du bisoprolol à 2,5 mg), soit à un contrôle de monothérapie indiscernable (irbésartan 150 mg). Si la pression artérielle n'atteignait pas la cible, des médicaments supplémentaires pouvaient être ajoutés dans les deux groupes, en commençant par l'amlodipine à 5 mg. Les participants ont été assignés aléatoirement à l'aide d'un service de randomisation centrale en ligne. L'allocation était de 1:1, stratifiée par site. L'allocation était masquée pour tous les participants et membres de l'équipe d'étude (y compris les investigateurs et ceux évaluant les résultats), à l'exception du fabricant du produit expérimental et d'un statisticien non masqué. Le critère de jugement principal était la différence de pression artérielle systolique de consultation non surveillée à 12 semaines. Les critères de jugement secondaires comprenaient le contrôle de la pression artérielle (pression artérielle de consultation standard <140/90 mm Hg), la sécurité, et la tolérance. Un sous-groupe a poursuivi l'allocation randomisée jusqu'à 12 mois pour évaluer les effets à long terme. Les analyses ont été réalisées en intention de traiter. Cet essai a été enregistré prospectivement auprès de l'Australian New Zealand Clinical Trials Registry, ACTRN12616001144404, et est désormais terminé.
Du 8 juin 2017 au 31 août 2020, 591 participants ont été recrutés, avec 743 évalués pour l'éligibilité, 152 inéligibles ou ayant refusé, 300 participants assignés aléatoirement à l'intervention de traitement initial par Quadpill, et 291 au contrôle de traitement initial par monothérapie à dose standard. L'âge moyen des 591 participants était de 59 ans (ET 12) ; 356 (60 %) étaient des hommes et 235 (40 %) des femmes ; 483 (82 %) étaient blancs, 70 (12 %) étaient asiatiques, et 38 (6 %) ont déclaré une autre ethnicité ; et la pression artérielle de consultation non surveillée moyenne à l'inclusion était de 141 mm Hg (ET 13)/85 mm Hg (ET 10). À 12 semaines, 44 (15 %) des 300 participants du groupe intervention avaient des médicaments antihypertenseurs supplémentaires, contre 115 (40 %) des 291 participants du groupe témoin. La pression artérielle systolique était inférieure de 6,9 mm Hg (IC à 95 % 4,9-8,9 ; p<0,0001) et les taux de contrôle de la pression artérielle étaient plus élevés dans le groupe intervention (76 %) que dans le groupe témoin (58 % ; risque relatif [RR] 1,30, IC à 95 % 1,15-1,47 ; p<0,0001). Il n'y avait aucune différence dans les arrêts de traitement liés à des événements indésirables à 12 semaines (intervention 4,0 % contre témoin 2,4 % ; p=0,27). Parmi les 417 patients ayant poursuivi, l'augmentation de dose est survenue plus fréquemment chez les participants du groupe témoin que chez ceux du groupe intervention (p<0,0001). Cependant, à 52 semaines, la pression artérielle systolique moyenne non surveillée est restée inférieure de 7,7 mm Hg (IC à 95 % 5,2-10,3) et les taux de contrôle de la pression artérielle plus élevés dans le groupe intervention (81 %) que dans le groupe témoin (62 % ; RR 1,32, IC à 95 % 1,16-1,50). Chez tous les participants assignés aléatoirement jusqu'à 12 semaines, il y a eu sept (3 %) événements indésirables graves dans le groupe intervention et trois (1 %) événements indésirables graves dans le groupe témoin.
Une stratégie de traitement précoce par une association quadruple à dose fixe au quart de dose a obtenu et maintenu une réduction plus importante de la pression artérielle par rapport à la stratégie courante consistant à débuter par une monothérapie. Cet essai a démontré l'efficacité, la tolérance, et la simplicité d'une stratégie fondée sur le Quadpill.
