In einer bevölkerungsbasierten Studie stellten Forschende fest, dass sowohl das relative genetische Risiko, bewertet durch einen polygenen Risikoscore, als auch das absolute klinische Risiko, bewertet durch SCORE2, unabhängig voneinander zum kardiovaskulären Gesamtrisiko einer Person beitragen.
Klinische Werkzeuge wie SCORE2 helfen dabei, das absolute Risiko einer Person für CVD auf Basis etablierter Risikofaktoren abzuschätzen. Umgekehrt messen PRSs die genetische Prädisposition einer Person für CVD relativ zum durchschnittlichen Bevölkerungsrisiko. Aktuelle Leitlinien empfehlen jedoch nicht die Verwendung von PRSs zur Risikobewertung. Diese Studie zielte darauf ab, zu verstehen, wie PRSs bestehende klinische Risikobewertungswerkzeuge ergänzen könnten.
Die Autorinnen und Autoren bewerteten, ob ein Faktor, der das relative genetische Risiko misst (PRS-Faktor), über das gesamte Spektrum des klinischen Risikos hinweg ein konstantes relatives Risiko verleihen kann, und ob die Anwendung des PRS-Faktors die Präzision der Risikovorhersage auf klinisch bedeutsame Weise für Personen mit mittlerem CVD-Risiko, wie durch klinische Risikobewertungswerkzeuge geschätzt, erhöhen kann.
Anhand von Daten von 432.981 Teilnehmenden der UK Biobank im Alter von 40–69 Jahren berechneten die Forschenden PRSs für koronare Herzkrankheit (CAD) basierend auf genetischen und gesundheitsbezogenen Daten. Anschließend kategorisierten sie die Teilnehmenden basierend auf ihrer PRS-Verteilung in Dezile, um das relative genetische Risiko (PRS-Faktor) zu bewerten. Das absolute klinische Risiko wurde mittels SCORE2 und QRISK3 geschätzt. Die Stabilität des PRS-Faktors über verschiedene klinische Risikokategorien hinweg wurde bewertet. Zusätzlich wurde ein neues Risikovorhersagemodell, „SCORE2 × PRS-Faktor = Gesamtrisiko", entwickelt und auf Risikoreklassifizierung bei Teilnehmenden der UK Biobank getestet sowie in weiteren Bevölkerungsstudien validiert.
Die Studie hebt die unabhängigen Beiträge des relativen genetischen Risikos (PRS-Faktor) und des absoluten klinischen Risikos (SCORE2) zum CVD-Gesamtrisiko hervor. Die Integration von PRS-Informationen in die klinische Risikobewertung kann die Risikovorhersage verbessern, insbesondere für Personen mit mittlerem klinischem, aber hohem genetischem Risiko. Dies deutet auf eine mögliche Rolle für eine intensivierte präventive Behandlung in dieser Bevölkerungsgruppe hin
